Antineopl kezelés; pszicho rendszer; mico - Hematolog; a és onkológ; a - Merck Manual verzió; n for
, MD, PhD,
- Imperial College London
A szisztémás daganatellenes terápia magában foglalja a hagyományos kemoterápiát citotoxikus gyógyszerekkel, valamint újabb technikákat, beleértve a hormonális gyógyszereket és az immunterápiát (amely a célzott terápiákat fedi le - lásd még a Cancer Therapy Review-t). Az antineoplasztikus gyógyszerek száma gyorsan növekszik, különösen, mivel a kutatások rák elleni immunterápiák kialakulásához vezetnek. Az Országos Rákintézet naprakész listát vezet a rák kezelésére használt gyógyszerekről. A lista rövid összefoglalást nyújt az egyes gyógyszerek felhasználásáról, és további információkra mutat.
Az ideális gyógyszer csak a rákos sejteket célozza meg és pusztítja el őket. Bár az idősebb kemoterápiás gyógyszerek gyakran mérgezőek a normális sejtekre, a genetika, valamint a sejt- és molekuláris biológia fejlődése szelektívebb szerek kifejlesztéséhez vezetett. Leírják a gyakori daganatellenes szereket és azok káros hatásait.
A beadás leggyakoribb módja a IV a citotoxikus szereknél és az orális a célzott szereknél. Hosszú ideig történő gyakori adagoláshoz szubkután beültetett hozzáférési eszközökre (központi vagy perifériás), többfényű külső katéterekre vagy perifériásan behelyezett központi katéterekre lehet szükség.
Lehet, hogy a kemoterápiával szemben gyógyszer rezisztens. A mechanizmusok a következők:
Célgén túlexpresszió
Cél gén mutáció
Alternatív utak fejlesztése
A gyógyszerek daganatsejtek általi inaktiválása
Hibás apoptózis a tumorsejtekben
A hormonális gyógyszerek receptorainak elvesztése
A citotoxikus szerek esetében az egyik legjobban jellemzett mechanizmus az MDR-1 gén túlzott expressziója, sejtmembrán transzporter, amely bizonyos gyógyszerek (pl. vinca alkaloidok, taxánok, antraciklinek) felszabadulását okozza. Kísérletek módosítani az MDR-1 funkcióját és ezért a gyógyszerrezisztencia megelőzése nem volt sikeres.
Kemoterápia
A hagyományos citotoxikus kemoterápia károsítja a sejt DNS-ét, és a rákos sejteken kívül számos normális sejtet elpusztít. Az antimetabolitok, például a fluorouracil és a metotrexát, a sejtciklus-specifikusak, és nem mutatnak lineáris dózis-válasz kapcsolatot. Ezzel szemben más gyógyszerek (pl. DNS térhálósító szerek, más néven alkilező szerek) lineáris dózis-válasz összefüggéssel rendelkeznek, és nagyobb daganatok elpusztulását, valamint nagyobb dózisok esetén nagyobb toxicitást okoznak. Maximális dózisban a DNS-keresztkötők csontvelő-aplasiát okozhatnak, a vér helyreállításához vérképző sejtek transzplantációjára van szükség.
Az egy gyógyszeres kemoterápia gyógyíthat bizonyos rákokat (pl. Koriokarcinóma, szőrössejtes leukémia). Gyakrabban többféle gyógyszeres kezelést alkalmaznak, amelyek különböző hatásmechanizmusú és különböző toxikus hatású szereket tartalmaznak a hatékonyság növelése, a dózisfüggő toxicitás csökkentése és a gyógyszerrezisztencia valószínűségének csökkentése érdekében. Ezek a kezelési módok jelentős gyógyulási arányt eredményeznek (pl. Akut leukémia, hererák, Hodgkin-limfóma, non-Hodgkin-limfóma és ritkábban szilárd daganatok, például kissejtes tüdőrák és orr-garat rák). Általában a több gyógyszeres kezelést a gyógyszerek rögzített kombinációjának ismétlődő ciklusaiban adják be. A ciklusok közötti intervallumnak a legrövidebbnek kell lennie, amely lehetővé teszi a normál szövet helyreállítását. A folyamatos infúzió fokozhatja a sejtek pusztulását bizonyos specifikus sejtciklusú gyógyszerekkel (pl. Fluorouracil).
Minden egyes betegnél mérlegelni kell a jelentős toxikus hatások valószínűségét az előnyök valószínűségével. Specifikus szervi toxicitású kemoterápiás gyógyszerek alkalmazása előtt meg kell vizsgálni a perifériás szervek működését (pl. Echokardiográfia a doxorubicin-kezelés előtt). Krónikus tüdőbetegségben (pl. Bleomicin), veseelégtelenségben (pl. Metotrexát) vagy májműködési zavarban (pl. Taxánok) szenvedő betegeknél szükség lehet bizonyos gyógyszerek adagjának módosítására vagy kizárására.
Ezen óvintézkedések ellenére gyakran vannak mellékhatások a citotoxikus kemoterápia után. A normál szövetek leggyakrabban azokat érintik, amelyekben a legnagyobb a belső forgalom aránya: csontvelő, szőrtüszők és emésztőhám.
A képalkotó vizsgálatokat (pl. CT, MRI, PET) általában 2-3 kezelési ciklus után végzik a válasz értékelésére. A kezelés folytatódik, ha egyértelmű válasz van. Ha a daganat a terápia ellenére is előrehalad, a rendet gyakran megváltoztatják vagy abbahagyják. Ha a betegség a kezeléssel stabil marad, és a beteg elviseli azt, akkor ésszerű döntés folytatni, még annak tudatában is, hogy a betegség végül előrehalad.
Hormonterápia
A hormonterápia hormon agonistákat vagy antagonistákat alkalmaz a rák lefolyásának befolyásolására. Használható önmagában vagy más kezelési módokkal kombinálva.
A hormonterápia különösen hasznos a prosztatarákban, amely az androgénekre adott válaszként növekszik. Más sejtek hormonreceptorokkal rendelkező rákos megbetegedései (pl. Emlő, méhnyálkahártya) gyakran antagonistákkal történő kezeléssel vagy hormonablációval pallérozhatók. A hormonhatású szerek blokkolhatják a hormonok kiválasztását az agyalapi mirigyből (luteinizáló hormont felszabadító hormon agonisták), blokkolhatják az androgén (bikalutamid, enzalutamid) vagy az ösztrogén (tamoxifen) receptorát, elnyomhatják az androgének ösztrogénné történő átalakulását aromatázzal (letrozol) vagy gátolhatják mellékvese androgén szintézis (abirateron).
Minden hormon blokkoló hormonhiányos tüneteket okoz, például hőhullámokat, és az androgén antagonisták metabolikus szindrómát is indukálnak, amely növeli a cukorbetegség és a szívbetegségek kockázatát.
A kortikoszteroid prednizon beadása szintén hormonterápiának számít. Gyakran javallt immunrendszerből származó daganatok (limfómák, limfocita leukémia, myeloma multiplex) kezelésére.
Immun terápia
Az immunterápia a rákterápia legújabb fejlesztési területe.
Az interferonok olyan szerek, amelyek hosszú múltra tekintenek vissza a rákterápiában. Az interferonok olyan fehérjék, amelyeket az immunrendszer sejtjei szintetizálnak, védő immunfiziológiai válaszként idegen antigénekre (vírusok, baktériumok, egyéb idegen sejtek). Farmakológiai dózisokban enyhíthetnek néhány rákot, például szőrsejtes leukémiát, krónikus mieloid leukémiát, lokálisan előrehaladott melanomát, áttétes vesesejtes rákot és Kaposi-szarkómát. Az interferon jelentős toxikus hatása a fáradtság, depresszió, hányinger, leukopenia, hidegrázás és láz, myalgia, hepatotoxicitás, hypothyreosis és pitvarfibrilláció.
Interleukinek alkalmazhatók, főként az aktivált T-limfociták által termelt IL-2 limfokinek, metasztatikus melanómákban aktívak és a vesesejtes rákban mérsékelt palliatiót válthatnak ki.