Az immunogenitás NEM fontos
Az immunogenitás NEM fontos Dra. Andrea Vargas
Az immunogenitás meghatározása Biológiai gyógyszerellenes antitestek (ADA) és immunogenitás Végső gondolatok
IMMUNOGENITÁS Egy fehérje vagy más makromolekula képessége az immunválasz stimulálására in vivo Immunogenitás: FDA "A terápiás fehérje hajlandósága immunválasz kiváltására önmagára és a kapcsolódó fehérjékre vagy immunológiai szempontból káros klinikai események kiváltására"
A fehérje terápiákra adott immunválaszok aggályokat vetnek fel a biztonság és a hatékonyság szempontjából. Sejtes válasz kiváltása Humorális válasz kiváltása ADA Az ADA következményei: Nincs hatás Az endogén fehérjék hiánya vagy alacsony hatékonysága Általános immunológiai hatás Schellekens H; 2002, Nature Reviwes Drugs discovery, vol: 1: 457-462 scheaverbeke, T és mtsai, Rheumatology (Oxford). 2016. február; 55 (2): 210-20 S. Porter Rekombináns humán fehérjékre adott humán immunválasz J Pharm Sci, 90 (2001), pp. 1-11 Medline E. Koren, L.A. Zuckerman, A.R. Mire-Sluis Emberi terápiás fehérjékre adott immunválaszai - klinikai jelentőség, értékelés és előrejelzés Curr Pharm Biotechnol, 3 (2002), pp. 349-360 Medline
Az immunogenitás kialakulása a termékhez kapcsolódó különböző tényezőkre reagál: Fehérje szerkezete Gyártási folyamat Szennyeződések A gazdasejt fehérjéi vagy szennyeződései Aggregátumok képződése Denaturált fehérjék a betegséghez kapcsolódóan: Alapbetegség A betegség súlyossága (gyulladás mértéke) Immunogenitás Biofarmácia Patient: Immun státusú szérum albumin koncentráció Testtömeg index Kezelés Kapcsolódó: Adagolási rend: Adagolás, gyakoriság és időtartam Az ismételt alkalmazás immunogénebb, mint egyetlen dózis. Az immunogenitás gyakoribb adagolással és hosszabb kezeléssel növekszik. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek Az egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszánsok csökkenthetik az immunogenitás szintjét (pl. Gyógyszerellenes antitestek kifejlődése). Schellekens H. Nat Rev Drug Discov 2002; 1: 457-462
Immunogenitás biológiai termékekben Ez minden biotechnológiai termék biztonsági/hatékonysági szempontja. Közvetlenül kapcsolódik a termék minőségéhez és a gazdához kapcsolódó tényezőkhöz. A klinikai immunogenitás előrejelzésére nincs analitikai, in vitro vagy állatmodell-vizsgálat. Engedélyezés utáni farmakovigilancia szükséges egy globális kockázatkezelési program részeként.
Az immunogenitás értékelése A termék beadásának időtartama Jellemzően legalább tizenkét hónap a krónikusan alkalmazott biofarmakonok esetében. Az értékelés a következőket tartalmazza: Antitestek rögzítése Semlegesítő antitestek Elvégzendő immunogenitási vizsgálatok Elég érzékeny, még akkor is, ha a gyógyszer jelen van. A forgalomba hozatal utáni értékelés gyakran szükséges az immunogenitással kapcsolatos ritka események felderítéséhez. Az FDA útmutató tervezetei tudományos megfontolások a referencia-fehérjetermékekkel való biohasonlóság demonstrálásában (2012. február), amerikai útmutatás; EMA: A CHMP iránymutatása a biotechnológiai eredetű fehérjéket aktív anyagként tartalmazó hasonló biológiai gyógyszerekről: nem klinikai és klinikai kérdések (2006. február 22.); 3. EMA: CHMP útmutató a monoklonális antitesteket tartalmazó, nem klinikai és klinikai kérdéseket tartalmazó hasonló biológiai gyógyszerekről (2012. május 30.) EMA: CHMP útmutató az in vivo klinikai alkalmazásra szánt monoklonális antitestek immunogenitásának értékeléséről (2012. május 24.)
Az értékelés korlátai Az adatok a vizsgálat érzékenységétől és specifitásától függenek. A tesztekre és referenciákra vonatkozó nemzetközi szabványok hiánya. A BS-terméket és a BPR-terméket ugyanabban a vizsgálatban kell értékelni, ugyanazon beteg szérummal, amikor csak lehetséges. Az ADAb-val kapcsolatos események kellő és következetes leírásának hiánya zavart vagy rossz irányítást okozhat. 1Jahn EM és mtsai. New Biotechnology 2009; 25 (5): 280-286 2. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM192750.pdf 2.http: //www.ema.europa.eu/docs /hu_HU/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003947.pdf 4. Rafiq Islam; Bioanalysis (2014) 6 (3), 349 356