Inzulinrezisztencia, elhízás és steatohepatitis - Medwave
Ez a teljes szöveg a 2001. szeptember 8-án megrendezett IV. Kétévente megrendezett nemzetközi gasztroenterológiai tudományos tanfolyam "Steatohepatitis" előadásának szerkesztett és módosított átírása.
Szervező: Chilei Gasztroenterológiai Társaság, Chilei Hepatológiai Egyesület és Latin-Amerikai Májkutató Társaság (ALEH).
Tudományos szerkesztő: Dr. Juan Carlos Glasinovich.
Bevezetés
Az inzulinrezisztencia az inzulin hatására megváltozott biológiai reakció jelenléte, legyen az exogén vagy endogén, az effektorok, azaz a máj, az izom és a zsírszövet hatására. Ez a plazma inzulin abnormális növekedését eredményezi. Ennek a megváltozott biológiai válasznak genetikai alapja van, amely meghatározza a szövetek inzulinérzékenységét, amelyet olyan megszerzett tényezők befolyásolnak, mint az elhízás és a mozgásszegény életmód, amelyek jelenléte végül meghatározza ennek a jelenségnek a megnyilvánulását.
Az inzulin hatásmechanizmusa
Az inzulin kötődik egy specifikus membránreceptorhoz, egy két dimerből álló heterotetromerhez: egy alfa alegységhez, amely extracellulárisan helyezkedik el, és amely az inzulinhoz kötődő doménnel rendelkezik, és egy béta alegységhez, amely intracelluláris és a tirozin kináz belső aktivitásával rendelkezik.
A tirozin-kinázt egy specifikus tirozin-maradéknál autofoszforilezéssel aktiválják; Ez az intracelluláris inzulinreceptor szubsztrátjainak foszforilezését indukálja, amelyek áthidaló molekulákként működnek a hormonhatások kaszkádját elindító jelben, beleértve a glükóz transzportját és a glikogénhez és a lipidszintézishez kapcsolódó metabolikus útvonalakat. Aktiválódik az inzulin mitogén hatásaival kapcsolatos útvonal is, főleg a sejtek növekedésével összefüggő faktorok transzkripciója és fehérjék szintézise.
Az inzulinrezisztencia patogenezise
Az inzulinrezisztencia termelésének egyik lehetséges mechanizmusa az inzulinreceptor mutációja, amely meglehetősen ritka jelenség, amely meghatároz bizonyos specifikus genetikai szindrómákat. Gyakoribbak a glükóz transzporterek hibái, például a csökkent vér tompulás 4, valamint a foszforiláció változásai, amelyek mind a receptorban, mind az intracelluláris szubsztrátokban előfordulhatnak. Meg kell jegyezni, hogy az inzulinrezisztencia problémájában a metabolikus utak veszélyeztetettek, és nem a mitogén utak.
Jelenleg új mechanizmusokat írtak le, amelyek részt vesznek az inzulinrezisztenciában. Az egyik olyan tényezők vagy molekulák hatása, amelyek az inzulinreceptor foszforilációjára hatnak, például a tumor nekrózis faktor (TNF), amelyek az intracelluláris receptorok foszforilációjára hatnak oly módon, hogy a tirozin maradék, egy szerin maradékot foszforilezünk. Kimutatták, hogy a TNF emelkedett az inzulinrezisztens emberek, a 2-es típusú cukorbetegek vagy az android elhízásban szenvedők szérumában, akiknél a TNF expressziója a zsírszövetükben is magasabb. Másrészt beszámoltak arról, hogy egyes TNF polimorfizmusok alacsonyabb érzékenységgel társulnak az inzulin hatására.
Az inzulinrezisztens betegek másik patofiziológiai problémája, amely főként elhízott betegeknél jelentkezik, a szabad zsírsavak megnövekedett szintje, amely az intraabdominális vagy a zsigeri zsírszövet fokozott lipolíziséből adódik. A zsírsavak ezen növekedése az inzulin izomszintre gyakorolt hatásával szembeni rezisztenciát eredményez, ami a glikogénszintézis csökkenésében nyilvánul meg, másrészt mechanizmusként meghatározza az inzulinszekréció növekedését a béta-sejtben. . Ha ez a helyzet az idők folyamán fennmarad, akkor a periférián jelentkező nagy ellenállás a béta sejt súrlódását, glükóz-intolerancia és később 2-es típusú cukorbetegség megjelenését idézi elő.
Molekuláris szempontból megnő a malonil-CoA, amely fiziológiás körülmények között fokozódik védelmi mechanizmusként a tápanyagok hosszan tartó nélkülözésével szemben annak érdekében, hogy a szabad zsírsavak oxidációjából energiát nyerjünk és csökkentsük a glükóz, a központi idegrendszer ellátásának megőrzése érdekében. Megfigyelték, hogy ugyanez a mechanizmus az elhízottaknál fordul elő megfelelő tápanyagbevitel mellett is, és hogy a malonil-CoA növekedését nem gátolja a megemelkedett glükóz- és inzulinszint, ami végső soron a szabad zsírsavszint növekedését állandósítja.
Szindróma X
A metabolikus szindrómát vagy az X szindrómát klinikailag elhízás, magas vérnyomás, inzulinrezisztencia, csökkent glükóz tolerancia, intolerancia vagy 2-es típusú cukorbetegség és jellegzetes diszlipidémia jellemzi megnövekedett trigliceridszint mellett. Plazma- és HDL-koleszterinszint-csökkentés. Ezenkívül számos társult rendellenesség van, például mikroalbuminuria, hiperurikémia, hiperfibrinoginémia, megnövekedett szérum plazminogén aktivátor inhibitor és csökkent szöveti plazminogén aktivátor, ami megmagyarázza ezen betegek magas ateroszklerotikus és kardiovaszkuláris kockázatát.