Kísérleti bizonyítékok elemzése, amelyek a só káros hatásait mutatják be, és annak sóval való kapcsolatát
Paradigma és kísérleti bizonyíték, amely alátámasztja a só (NaCl) vérnyomásban betöltött szerepét
Az 1960-as évek óta megkérdőjelezik a keringési rendszer és a vérnyomás szabályozásának kardiocentrikus nézetét. 1972-ben Guyton, Coleman és Granger 2 közzétette a keringésszabályozás számítási modelljének leírását, amely egyéb figyelemre méltó szempontok mellett megállapította az extracelluláris folyadék térfogata (és ezáltal a vér térfogata) és a vérnyomás kapcsolatát. A nátrium és a klorid az extracelluláris folyadék fő ionjai, és ozmotikus hatásuk, valamint a vízmérleg és az ozmolaritás finom szabályozásának megléte miatt a teljes nátriumtartalom (nátriumkészlet) határozza meg a LEC térfogatát. A vérnyomás függ a tartály tulajdonságaitól és jellemzőitől (kardiovaszkuláris funkció) és tartalmától (vérmennyiség, vérmennyiség). A sótartalom és annak vese általi kezelése kulcsfontosságú a vérmennyiség szabályozásában.
A Guyton által javasolt modell viselkedésének részletes elemzése a kísérleti vizsgálatokhoz kiegészítve kimutatta a vérmennyiség és a vesefunkció óriási jelentőségét a vérnyomás hosszú távú szabályozásában. A sóegyensúly tartós változása, például a bevitel növekedése a sókiválasztás megfelelő növekedése nélkül, növeli a vér térfogatát és ezáltal a vérnyomást. Guyton saját tanulmányai szerint ezt a hatást általában megakadályozza a nátrium vesén keresztül történő kiválasztódásának növekedése, amely egyenesen arányos a bevitel növekedésével. Ezt a célt "nyomás natriurézisnek" nevezte. Következésképpen az alanyban megfigyelt artériás nyomás az, amelyben a NaCl egyensúly nulla (bevitel = kiválasztás). A nyomás kontra natriuresis görbe nagy meredekségű vagy végtelen erősítést mutat, Guyton 3 szavai szerint, és balra (megnövekedett érzékenység) vagy jobbra (csökkent érzékenység) is elmozdulhat.
Az 1. ábra bemutatja, hogy az A alany (A görbe) hogyan mutat normális natriuretikus választ: a vese nátrium-kiválasztása növekszik a vérnyomás növekedésének függvényében. A vízszintes vonal normális natrresist mutat. Az A alany esetében a normális natriuresis (1-vel egyenlő) elérése érdekében az átlagos vérnyomás (MAP) 95 Hgmm. A vérnyomás emelkedése növeli a natriuresist, ami homeosztatikus, mivel hajlamos a MAP csökkenésére (a nagyobb vese-nátrium-kiválasztás és a csökkent vérmennyiség miatt). A klasszikus változatban az A görbe meredeksége még nagyobb, mint amit grafikonunk mutat, ami Guyton "végtelen nyereség" kifejezésének kialakulásához vezetett. A B alany esetében (B görbe) a MAP növekedésére a natriuretikus válasz alacsonyabb (nagyobb az „étrendi sóra való érzékenység”). Ez a beteg normális natriurézist ér el, ha a MAP> 100 Hgmm, azaz hipertóniás, abnormális natriuretikus válasz mellett. Továbbá az A-hoz képest a MAP növekedése alacsonyabb mértékben növeli a natriuresis növekedését.
1.ábra. Guyton Natriuresis-nyomás görbe.
Az elmúlt 50 évben szó szerint több ezer publikáció bizonyította azoknak a neurohormonális mechanizmusoknak a hatását, amelyek lehetővé teszik a Guyton és munkatársai által javasolt "nyomás natriuresis" jelenségét. (szimpatikus aktivitás, natriuretikus hormonok és antinatriuretikus hormonok). Általánosságban elmondható, hogy e kísérletek túlnyomó többsége alátámasztja a sóbevitel szerepét a vérnyomásban. Például a só bevitelének növekedése az étrendben közvetlenül arányos hatást gyakorol a csimpánzok vérnyomására 4. Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az étrend nátrium-bevitelének változása, az alacsony bevitel (70 millimól nátrium/nap) és a normál-magas bevitel (185 millimól/nap) változása a vérnyomás emelkedésével jár. Ez a különbség különösen nyilvánvaló azoknál az egyéneknél, akiknél a vese nátrium-reabszorpciója kisebb mértékben csökken a magasabb nátrium-bevitelű étrendhez képest 5 .
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer farmakológiai blokádja kísérleti állatokban, amely annak elnyomásával együtt megakadályozza az adaptív változásokat a sóbevitel változásaival szemben, drámai vérnyomás-emelkedést eredményez a növekvő sóbevitel mellett 6 .
Ugyanebben az értelemben a RAAS aktivitásának rögzítése az AngII (a rendszer fő peptidje) infúziójával drámai vérnyomás-növekedést eredményez a növekvő sófogyasztással 6,7 .
Fontos megfigyelés a magas sótartalom, mint prohipertenzív tényező ok-okozati hatásai ellen, hogy nem minden egyén mutatja be a szenzitív hipertónia fenotípusát 8. Vannak olyan állapotok, amelyek összefüggenek a „sóérzékeny” fenotípussal (többek között alacsony születési súly, primer glomeruláris betegség, öregedés, elhízás, cukorbetegség), és kísérleti modelleken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a hipertóniás vesekárosodás a sóérzékeny fenotípus kialakulása, valamint vannak genetikai tényezők (állatok törzsei), amelyek érzéketlenek 8. Maga Guyton 3 és Dahl 9. csoportja úttörő megfigyeléseket tett az 1970-es években, azonosítva, hogy vannak genetikai tényezők, amelyek meghatározzák a sóbevitel növekedésére adott hipertóniás reakció nagyságát. Újabb tanulmányok olyan gének sorozatát azonosították, amelyek esszenciális magas vérnyomással vagy a magas vérnyomás monogén formáival társulnak .