VON GIERKE BETEGSÉGEK AZ IRÁNYÍTÁS ÚJ trendjei
VON GIERKE-BETEGSÉG: ÚJ TRENDEK A VEZETÉSBEN
VON GIERKE-BETEGSÉG: AZ IRÁNYÍTÁS ÚJ trendjei
DOENÇA DE VON GIERKE: NOVAS TENDNCIAS NEM KEZELIK
JORGE ARMANDO DAZA CÁRDENAS a *
nak nek Orvos és sebész a Nueva Granada Katonai Egyetemen
Fogadott: 2012. február 13 Elfogadott: 2012. május 23
Kulcsszavak: Glükóz-6-foszfáthiány, von Gierke-kór, I. típusú glikogén-lerakódási betegség, transzgenikus terápia, hepatocelluláris karcinóma.
Kulcsszavak: Glükóz-6-foszfatáz-hiány, von Gierke-kór, I. típusú glikogéntároló betegség (GSD I), transzgenikus terápia, hepatocelluláris carcinoma.
Von Gierke, más néven I. típusú glikogenóz néven, ez egy olyan dokumentum, amelyet a G6Pase-a katalitikus egységének hiánya állít elő, amely felelős a glikóz-6-foszfát hidrolizálásáért a nem sejtes citoplazmában a glikoneogenezis és a glikogenolízis során. Mivel a hosszú távú szövődmények súlyos hipoglikémia és nem növekedési rendellenességek. A tizenkét évesnél fiatalabb csecsemőknél általában görcsös krízis és hepatomegalia jelentkezik, amelyek 6 és 8 hónaposan jelentkeznek. További szövődmények az osteoporosis, a köszvény, a vesebetegség, a pulmonalis hipertónia és a máj adenoma, amelyek rosszindulatúvá válhatnak. Nem találtak gyógyírt, és az élet első két évtizedében megfelelő és halálos kezelést kapott. Vagy a kezelés táplálkozási terápiából áll, amely számos hagyományos gyógyszerrel társul. Egyes betegeknél vesetranszplantációra vagy májtranszplantációra lehet szükség. Új remény jelenik meg a vírusvektorok génterápiájaként, ez a stratégia most készül, de az elvégzett tanulmányok reményt sugároznak a kutatók, az orvosok és a betegek számára. Nincsenek tanulmányok ezekről a kezelésekről, hogy hosszú távú előnyökhöz jussanak az emberekben történő alkalmazásához, így kipróbálhatja magát, hogy csak animációs modellekben kifejlesztett elvárások esetén várható-e.
Palavraschave: Glikóz-6-foszfáthiány, von Gierke doença, glikogenóz I, transzgenikus terápia, hepatocelluláris karcinóma.
Bevezetés
Az I. típusú glikogén lerakódási betegségek az autoszomális recesszív rendellenességek csoportja, amelyet a glükóz-6-foszfatáz-alfa komplex (G6Páz-a) hiánya okoz. Két enzim vesz részt ebben a változásban, a glükóz-6-foszfát transzporter (G6PT), amely ezt a szubsztrátot a citoplazmától az endoplamic reticulum lumenjéig transzstokálja, és a G6Pase-a katalitikus egysége, amely hidrolizálja a G6P-t és a glükoneogenezis utolsó lépését képezi és glikogenolízis (1). A fentiek miatt az enzim károsodása a G6P felhalmozódásához vezet a citoplazmában, aktiválva azokat a másodlagos anyagcsere-utakat, amelyek szubsztrátként használják. Az étkezések közötti glikémiás homeosztázis a G6Pase-a feladata. A G6Páz hiánya - a katalitikus egység az Ia típusú glikogenózist, a G6PT hiánya az Ib típusú glikogenózist okozza (2).
A G6Pase-a túlnyomórészt a májban, a vesében és a belekben expresszálódik. A maga részéről a G6PT az összes szövetben expresszálódik. Mindkét változás nem teszi lehetővé a G6P hidrolízisét, és a betegek a glikémiás homeosztázis rendellenessége miatt speciális fenotípust kapnak (1). A G6Pase-t és G6PT-t kódoló gének a 17q21 és 11q23 kromoszómán találhatók (3). Több mint 85 mutációt azonosítottak, amelyek többsége missense típusú mutáció, bár más típusú nonszensz és framehit típusú mutációk is bizonyítottak.
járványtan
Az I. típusú letétkezelő betegségek becsült előfordulási gyakorisága világszerte 100 000-ből 1 200 000-ben él. A legnagyobb előfordulási gyakoriságot az askenázi zsidóknál 1:65 hordozó gyakorisággal figyelték meg, amely lehetővé teszi az általános kaukázusi népességnél ötször magasabb prevalencia előrejelzését (4). A fent említett altípusok közül az Ia típusú glikogenózis a legelterjedtebb, és az esetek 80% -át képviseli (1).
Klinikai megnyilvánulások
Mind az Ia, mind az Ib glikogenózist hipoglikémia jellemzi, nem túl hosszú koplalással. Alternatív metabolikus utak használata hipertrigliceridémiát, hiperkoleszterinémiát, hiperurikémiát és tejsavas acidémiát eredményez (5). Az Ia típusú glikogenózistól eltérően az Ib típus neutropenia és a myeloid vonal diszfunkciói kísérik, amelyek nem kapcsolódnak a glükoneogén szervek metabolizmusához (1).
A betegek növekedési retardációt, centripetális elhízást, vérlemezkék diszfunkciója miatt vérzést, hepatomegalia és megnövekedett veseméretet mutatnak a glikogén túlzott lerakódása miatt e szervekben (6 Ez utóbbi viszont vese tubuláris acidózist idéz elő nátrium-hidrogén-karbonát veszteséggel és a vizeletben magas húgysavszinttel. Ezenkívül megemelkedett laktátszintet találnak, ami magas anionrésű acidózist okoz. Ezek a betegek gyakran ingerlékenységgel, hipotóniával és hypoglykaemia miatt másodlagos hypoventilációval jelentkeznek (7).
Diagnózis
A diagnózist hipoglikémia, hiperlaktatémia, hipertrigliceridémia, hiperkoleszterinémia és sok esetben hiperurikémia megállapításával állapítják meg. Ezenkívül olyan funkcionális teszteket hajtanak végre, amelyek igazolják a hiperglikémiás válasz hiányát azoknál a betegeknél, akiknek 1 mg/m2 glükagont adnak be üres gyomorban, vagy 2 órás szénhidrátban gazdag ételek fogyasztása után. A hypoinsulinemia, a hypoacetonemia és a hyperglucagonemia jelenléte, valamint a szérum biotinidáz aktivitásának növekedése szintén segít a diagnózis irányításában (8).
A betegség biokémiai diagnosztizálásához ideálisan fagyasztatlan májbiopszia szükséges, ahol a hidrolitikus aktivitást mannóz-6-foszfát, G6P és pirofoszfát segítségével mérik. Az Ia típusú glikogenózisban hibás hidrolitikus aktivitás bizonyul, függetlenül az alkalmazott szubsztráttól és a mikroszómális membrán állapotától, ellentétben az Ib típusú glikogenózissal, ahol az intakt mikroszómális membránoknál a hidrolitikus aktivitás változása figyelhető meg. Ezenkívül a hisztopatológiai vizsgálat indukált májpiszkolást mutat a lipidek és a glikogén felhalmozódása miatt, és egyes esetekben fibrózis is előfordulhat (8). (VIII)
Bonyodalmak
A hosszú távú szövődmények súlyos hipoglikémia, növekedési zavarok és rohamok, amelyek a 6. és 8. hónapban jelentkeznek. További szövődmények az osteoporosis, a vas kezelésére nem megfelelő vérszegénység, hyperuricemia, veseelégtelenség, pulmonalis magas vérnyomás és a máj adenómái, amelyek rosszindulatúvá válhatnak (9). Éves máj- és epebetegség ultrahang ajánlása az élet első tíz évében, ezen első évek után pedig éves MRI. Ha ezen ellenőrzések bármelyikében májelváltozást találnak, a kontrollokat 6 havonta kell elvégezni. Ezek a megnyilvánulások, bár elkerülhetetlenek, lassabban jelentkezhetnek, ha a betegnek megfelelő az anyagcsere-ellenőrzése (8).
Kezelés
E két betegség egyikére sem lehet gyógyítani, és ha nem kezelik, halálosak az élet első két évtizedében. A kezelés táplálkozás-kezelésből áll, amely számos hagyományos gyógyszerhez kapcsolódik. Azok a betegek, akik bármilyen okból nem képesek elfogyasztani az ételt, nasogastricus csövön keresztül vagy parenterálisan kapnak glükózinfúziót, az orálisan toleráló betegek pedig kezdetben 3-4 óránként, végül 6 óránként nyers kukoricakeményítőt kapnak (1,6–2,5 g/kg). A kukoricakeményítő lassan felszabaduló szénhidrátként működik, és meghosszabbítja az étkezések közötti euglikémiás időt. Ez a kezelés lehetővé teszi a betegek számára a normális pubertás növekedés és fejlődés elérését. A betegséget azonban nem korrigálják, és a betegek továbbra is hiperlipidémiát, hiperkalciuriát, hiperurikémiát, hipocitraturiát és acidémiát mutatnak be. A diéta nem akadályozza meg az összes hosszú távú szövődményt (10). Szigorúan ellenőrizni kell a kalóriabevitel ellenőrzését, mivel az elégtelen bevitel nem korrigálja az anyagcserezavarokat és növekedési késéshez vezet, a túlzott bevitel pedig elhízást okoz. Az étrendet a következőképpen kell elosztani: 60 - 65% szénhidrát, 10-15% fehérje és a maradék lipidek (8).