A gyulladásos sejtek gátlása csökkenti a steatohepatitist és a májfibrózist
Háttér. A zsírmájbetegség (NAFLD) a leggyakoribb májbetegség az iparosodott országokban, legsúlyosabb formája, az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) különösen hajlamos a cirrhosisra és a hepatocelluláris carcinomára. NASH-ban szenvedő betegeknél a fibrózis az a jellemző, amely leginkább megjósolja a máj és az általános mortalitást.
A fibrózis kialakulásának és evolúciójának egyik mechanizmusa a fibrogén makrofágok (fibrózist termelő gyulladásos sejtek) felhalmozódása, mind az intrahepatikus (úgynevezett Kupffer-sejtek), mind a perifériás keringésből toborzott makrofágok, ezeket vonzza a a CCR2 nevű receptoron keresztül, amely megtalálható a Kupffer-sejteken és maguk a májsejtek (májsejtek). A májba jutva a makrofágok elősegítik a fibrózist generáló sejtek képződését a krónikus gyulladt májban.
Ezek a mechanizmusok jelentik egy lehetséges terápiás célpont forrását, mivel a betegek fibrotikus májában megnövekszik a CCR2 receptor, és olyan makrofágok felhalmozódása figyelhető meg, amelyek aktiválják a májcsillagsejteket (fobrotikus mechanizmusok generátorai). A cenicriviroc (CVC) egy orális gyógyszer, amely gátolja a CCR2 és CCR5 receptorokat, így gátolja a makrofágok májba való behatolását, jelenleg NASH-ban és fibrózisban szenvedő betegek klinikai tanulmányaiban szerepel, és az első adatok a fibrózis javulását jelzik (a NASH súlyosbodása nélkül). ) egyéves, jó toleranciájú kezelés után.
Anyag és módszerek. A vizsgálatokat betegeknél és állatmodellekben végezték. Először is mintát vettek az angliai Newcastle-ből, 19 különböző, különböző betegségfokozatú betegnél, akiknél biopsziát végeztek vizsgálati csoportként, és 4 egészséges beteget tartalmazó kontrollcsoportból vettek fel biopsziát (kérésre) biopsziához valamilyen más ok miatt, fibrózis vagy NASH nélkül). A CCR2 receptort speciális markerekkel kerestük, és megszámoltuk a szövet és a portális traktus jelölt sejtjeit.
Az állatkísérletekhez 9-18 hetes korú egereket használtak, amelyekben krónikus májbetegségeket kétféle étrend, a nyugati étrend szerint indukáltak (magas zsír-, cukor- és koleszterinszint, amely elhízást, statózist és steatohepatitis fokozatot eredményez) emberi patológiára) 16 hétig, metionin/kolin (MCD) hiányos étrendben 8 hétig. Mindkét csoportot a diéta közepétől kezdve CVC-vel kezelték, később a májmintákat biopsziázták és elemezték.
Eredmények. Egerekben és emberekben egyaránt a krónikusan károsodott májba történő makrofágok beszivárgása összefügg a májfibrózis előrehaladásával.