A hipotermia hatása magnéziummal és tirilazaddal kombinálva az iszkémia kísérleti modelljében

A magnéziummal és tirilazaddal kombinált hipotermia hatása a diffúz agyi ischaemia kísérleti modelljében *

A hipotermiával, magnéziummal és tirilazaddal végzett kombinált terápia hatása a diffúz agyi ischaemia kísérleti modelljében

M. Sanchez-Casado 1; M.J. SЎnchez-Ledesma 2; J.M. Gonsalves-Estella 2; M.M. Abab-Hernández 3; G. García-március 4 .; J. Broseta-Rodrigo 5

1 intenzív osztály. Nuestra Seña ora del Prado kórház. Talavera de la Reina. Toledo. Spanyolország.
2 Sebészeti Osztály. Idegsebészeti Osztály. Salamancai Egyetem. Salamanca. Spanyolország.
3 Sejtbiológiai és Patológiai Anatómia Tanszék. Salamancai Egyetem. Salamanca. Spanyolország.
4 Sebészeti Osztály. Idegsebészeti osztály. Valencia Egyetem. Valencia. Spanyolország.
5 Sebészeti Osztály. Idegsebészeti Osztály. Salamancai Egyetem. Salamanca. Spanyolország.

Kulcsszavak: hipotermia, agyi ischaemia, magnézium, idegvédelem, neuroprotektorok, tirilazad.

28 felnőtt hím Wistar patkányt alkalmaztunk 300 és 450 g között. Az állattartás és a kísérletezés hazánkban hatályos törvényeit mindig betartották.

A beállítások és vezérlések figyelése

A globális agyi ischaemia kísérleti modellje

Kezelési csoportok

A reperfúzió megkezdése után a patkányokat véletlenszerűen a következő három kezelési csoportba soroltuk:

- I. csoport: jármű plusz normotermia (n = 10).

- II. Csoport: jármű plusz hipotermia (n = 10).

- III. Csoport: tirilazad-mezilát plusz magnézium-szulfát hipotermiával (n = 8).

Hipotermiát (maghőmérséklet: 32-33 ° C) két órán keresztül alkalmaztunk, és az izzólámpa eltávolításával, valamint a fej és a mellkas jégcsomagolásával érhető el. A hűtés-újramelegítés során pancuronium-bromidot (0,3 mg/kg intravénásan) adtak be a didergés megelőzésére. Magnézium-szulfátot és tirilazad-mezilátot (Pharmacia & Upjohn Company, Michigan, USA) intravénásán adtunk be 15 perc alatt, egy adagot a reperfúzió megkezdésekor, a második adagot 2 órával az ischaemia indukciója után. A magnézium-szulfát dózisa 1 mmol/kg, a tirilazad-meziláté pedig 3 mg/kg volt.

Helyreállási időszak

Áldozat és boncolás

A mennyiségi adatokat átlag ± szórásként fejezzük ki. Az adatokat összehasonlítjuk az egyirányú variancia elemzésével. Ezt követően post hoc elemzéseket hajtanak végre, például a Dunnet-tesztet és a Bonferroni-tesztet. Ha a variancia alkalmazási feltételei nem teljesülnek, a Kruskal-Wallis tesztet kell használni. Minden esetben p szintet használunk В®).

Véletlenszerű hozzárendelést végeztek, 10 érvényes patkánnyal az I. csoportban (normotermia), 10 patkánnyal a II. Csoportban (hipotermia) és 8 patkánnyal a III. Csoportban (hipotermia plusz gyógyszerek). A patkányok tömege 397,7 ± 35,5 g volt az I. csoportban, 379,0 ± 45,9 g a II. Csoportban és 421,3 ± 19,5 g a III. Csoportban, szignifikáns különbségek nélkül. A mechanikus szellőztetési idő 3,0 és 6,3 óra között mozgott, az I. csoport esetében 4,58 ± 1,28 óra, a II. Csoportban 5,05 ± 0,45 óra és a III. Csoportban 4, 48 ± 0,37 óra volt, szignifikáns különbségek nélkül. Míg az iszkémia és a hipotermia ideje a kísérletben rögzítve volt, az ébredés változékonysága sajátos különbségeket mutatott, függetlenül a hipotermia alkalmazásától. A tiopentál extra adagját csak az I. csoportba tartozó patkányok 50% -ánál alkalmazták. A 45 mmHg átlagos artériás nyomás eléréséhez felvett vér mennyisége átlagosan 3,84 ± 1,11 ml volt mindhárom csoportban, szignifikáns különbségek nélkül (3,73 ± 0,98). ml az I. csoportban, 4,08 ± 1,11 ml a II. csoportban és 3,57 ± ± 1,79 ml a III. csoportban).

1. ábra A hippocampust globálisan figyelembe vevő életképes neuronok száma (mindkét oldal átlaga). NS: nem jelentős

2. ábra Az életképes idegsejtek számának különbségei a csoportok között, figyelembe véve a hippocampus mindkét oldalát.

Így a hipotermiával járó farmakológiai kombináció nagy hatékonyságának vagyunk tanúi az idegsejtek megőrzésében, felülmúlva önmagában a hipotermiát, az ismert leghatékonyabb neuroprotektív intézkedést. Mivel a magnézium és a tirilazad fokozza a hipotermia neuroprotekcióját, egyes szerzők jelzik annak lehetőségét, hogy a hipotermia 8 által kiváltott neuroprotektív mechanizmus nem antioxidáns (tirilazad) 9 és nem antixcitotoxikus (magnézium) 10 .

A hipotermiának sikerült fenntartania az idegsejtek megőrzésének tendenciáját a normothermia vonatkozásában, bár statisztikailag szignifikáns eredményeket nem sikerült elérni. A hipotermia időtartamának összefüggésben kell lennie a sérülés súlyosságával 11, ezért talán meg kellett hosszabbítanunk az ischaemiás időket, vagy előfordulhat, hogy a minta növelése elegendő volt.

Nyilatkozat az összeférhetetlenségről

A szerzők nem jelentettek be összeférhetetlenséget.