A húgysav szerepe az artériás hipertónia patogenezisében - Medwave
Ez a teljes szöveg az előadás szerkesztett és átdolgozott átirata, amelyet a Hypertension, Nephrology and Transplant Societies közös kongresszusán (Pucуn 2002) mutattak be.
Tudományos szerkesztő: Dr. Hernбn Prat.
Elemzik a vese szerepét az artériás hipertónia patogenezisében, új adatok fényében, amelyek felvetik azt az új hipotézist, miszerint a vas-vas részt vesz ebben a folyamatban. A hiperurikémia patkányokban közvetlen sejtkárosodást vált ki, ami arterioláris patológiát eredményez. Ezeket a folyamatokat a COX2 és a MAPkinases közvetíti. Kísérletileg kimutatták, hogy magas vérnyomást és nátriumérzékenységet is okoz. Emberekben a hiperurikémia az artériás hipertónia kialakulásának előrejelzője, ami arra utal, hogy a húgysav okozati szerepet játszhat az artériás hipertónia egyes formáiban.
Ez az előadás elemzi a vese szerepét az artériás hipertónia patogenezisében, új adatok fényében, amelyek felvetik azt az új hipotézist, miszerint a vas-vas részt vesz ebben a folyamatban.
A vese szerepe artériás hipertóniában
A vese artériás hipertóniában betöltött szerepe és annak lehetősége, hogy az artériás hipertóniában szenvedő betegnél a vesebetegség okozza a betegséget, nem pedig a hatás, mindig ellentmondásos.
Az artériás hipertóniában szenvedő betegek vese biopsziáiban változás tapasztalható az afferens arteriolában, amely megvastagodott és fokozott cellularitást és extracelluláris mátrixot mutat, valamint az interlobuláris artériában, amelyek közül néhányban hyalinosis is található (fehérje anyag halmaza a subendothelium).
Goldblatt az 1930-as években feltételezte, hogy ez az arteriolosclerosis az artériás hipertónia eredeti epizódja, és vese ischaemiát okozott, aminek következtében aktiválódott a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer, és megemelkedett a vérnyomás és a vér újrafelszívódása.
Bizonyíték van arra, hogy a magas vérnyomás patkányban kiváltott mikrovaszkuláris betegségek is a hipertónia okai lehetnek. Ha az angiotenzin II-t patkánynak adják be, akut hipertóniát és vesekárosodást mutat; az infúzió leállításakor a patkány ismét normotenzivé válik, de a vesebiopszia megmutatja az artériás hipertónia tipikus jellemzőit, az arteriolopathia nagyon hasonlít az emberek ateroszklerózisához és nagy interstitialis gyulladással jár.
Másrészt az alacsony nátriumtartalmú étrenddel táplált normotenzív állatok hipertóniássá válnak, ha nátriumban gazdag étrendnek vetik alá őket, például az ember által általában elfogyasztott étrendet; így bebizonyosodott, hogy a vesekárosodás nátrium-érzékeny artériás hipertóniát okozhat.
Azt is állították, hogy a mechanizmus valamivel bonyolultabb, mint amit Goldblatt eredetileg feltételezett. Az ischaemia valószínűleg kritikus és központi szerepet játszik, mivel elősegíti az oxidánsokat generáló fehérvérsejtek felhalmozódását és az angiotenzin II expresszióját, amely tubuláris aktivációt, megnövekedett vazokonstriktorokat és csökkent helyi vazodilatációt, valamint fokozott tubuláris reabszorpciót eredményez.
Jaime Herrera Acosta felfedezte, hogy van egy glomeruláris komponens is. Habár a glomerulus normálisnak tűnik, szövettanilag vannak bizonyítékok glomeruláris vazokonstrikcióra, az afferens és efferens arteriolák fokozott rezisztenciájával és az egyes nephronok glomeruláris szűrési sebességének csökkenésével, ami tovább csökkenti a nátriumszűrést. Ennek a glomeruláris és tubuláris nátrium-visszatartásnak az eredménye a térfogat bővüléséhez és a megnövekedett vérnyomáshoz vezet, és ördögi kör jön létre.
A vérnyomás növekedésével a vese perfúziós nyomása is növekszik, eljutva egy olyan ponthoz, ahol a merev artéria révén a vesék ischaemiája csökkenhet, és a nátrium-kezelés normalizálódik a vérnyomás emelkedésének rovására.
Ha az összes fent említett feltételezés szerint bekövetkezik, akkor meg kell határozni azt a mechanizmust, amely az arterioláris betegség kialakulását váltja ki az emberben. Goldblatt azt javasolta, hogy az arteriolosclerosis emberben elsődleges és ismeretlen eredetű, és hogy az érrendszeri károsodás megállapítása után intrarenalis hemodinamikai változások következnek be, amelyek meghatározzák az artériás hipertóniát.
Azt is feltételezték, hogy a sérülés kezdete a szimpatikus idegrendszer túlműködéséből vagy a renin-angiotenzin-aldoszteron tengely átmeneti növekedéséből adódhat, amely mechanizmus meglehetősen valószínűnek tűnik. Lehetnek más mechanizmusok is, amelyek fontos szerepet játszhatnak a sérülés megindításában; köztük az arinsav lehetséges hatása.
A húgysav és a köszvény kapcsolata
Frederick Mohamed esszenciális artériás hipertóniáról szóló eredeti munkájában, 1879-ben jelent meg Gerely, a hipertónia első klinikai leírása megtalálható: ". a magas vérnyomásban szenvedők gyakran köszvényes családokhoz tartoznak, vagy maguk szenvednek annak tüneteitől. ". Az esszenciális magas vérnyomásról szóló első publikált cikkben már felismerték a köszvény és a betegség közötti kapcsolatot.
A húgysav szerepe artériás hipertóniában
A vassav ellentmondásos téma, mert a hiperurikémiás betegeknél gyakran más kardiovaszkuláris kockázati tényezők vannak, például hajlamosak a magas vérnyomásra, nephropathiára, elhízásra, inzulinrezisztenciára és diuretikumok alkalmazására; Afro-amerikaiak, idősek, férfiak vagy posztmenopauzás nőknél hyperuricemia lehet.
Sokan úgy gondolják, hogy a húgysav nem vesz részt a magas vérnyomásban, és csak a köszvény oka, ezért fontos tudni azokat az adatokat, amelyek arra utalnak, hogy a húgysav valamilyen szerepet játszik ebben a problémában.
A téma vizsgálatára tervezett első kísérletek során úgy tűnt, hogy a vas-vas nem jár nagy vesekárosodással, de mind a hiposzódás, mind a normál nátrium-körülmények között fontos hatásokat észleltek a vérnyomásra, bár az előbbinél jobban észrevehetőek voltak.
Enyhe hiperurikémiás környezetben a vérnyomás lassan emelkedett hét-nyolc hét alatt, és a héten körülbelül 40 Hgmm különbség volt a 7. héten a kontroll és a hiperurikámiás állatok között. Felvetették, hogy az axonsav a húgysavtól eltérő módon növelheti a vérnyomást.
Ennek tesztelésére az allopurinolt, amely a húgysavat csökkentő szer, axonsavval együtt adták, és a patkányok nem mutattak artériás hipertóniát. Ez a hatás korrelált a húgysavszint csökkenésével, és bebizonyosodott, hogy nem axonsav, hanem inkább húgysav okozta a vérnyomás emelkedését.