A pentozán-poliszulfát gátolja az érelmeszesedést örökletes hiperlipidémiás nyulakban

pentozán-poliszulfát

  • Összegzés
  • Fő
  • EREDMÉNYEK
  • A kialakult érelmeszesedéses elváltozások progressziója
  • Plazma lipidek
  • Az MMP és a TIMP aktivitása aorta kivonatokban ex vivo
  • MMP aktivitás monocitákban in vitro Y ex vivo
  • TNF α- Indukált NF- κ B és MAPK aktiválás
  • VITA

Összegzés

Fő

A heparin és a heparinszerű molekulák csökkentik a sejtproliferációt, növelik az extracelluláris mátrix nettó termelését a különféle sejttípusokban, és csökkentik a mátrix metalloproteináz (MMP) szekrécióját in vitro. 1, 2, 3, 4 A makrofágokból származó habsejtek ateroszklerotikus plakkokban való felhalmozódása korrelál az α tumor nekrózis faktor (TNF α) és az MMP, 5, 6 fokozott felszabadulásával, amely befolyásolhatja az érrendszeri átalakulást és a lepedék repedését, így kiváltva az akut szövődményeket, mint az instabil angina és az akut miokardiális infarktus. 7, 8, 9, 10, 11

A pentozán-poliszulfát (PPS) egy orális heparinoid-szerű készítmény, amely lényegében nem rendelkezik antikoaguláns aktivitással, és az interstitialis cystitis kezelésére engedélyezett. Korábban azt tapasztaltuk, hogy a PPS kezelés megakadályozza a krónikus gyulladásos és szövettani elváltozások kialakulását 5/6 nephrectomizált patkányban. 13 Megállapítottuk azt is, hogy a PPS csökkenti a mesangiális sejtek szaporodását in vitro, 14 emberi vaszkuláris simaizom sejtet, amely vaszkuláris graftokból származik, 15 és simaizom sejtet, amelyek a prosztata interstitiumból származnak. Ezenkívül a PPS növeli az MMP-2 szekréciót és serkenti a szöveti metalloproteináz inhibitor (TIMP) -1 termelését és a TIMP-3 leválását a mesangiális sejtek felszínéről. 14

Ebben a tanulmányban megvizsgáltuk az orális PPS kezelés hatását a megállapított ateroszklerotikus elváltozások progressziójára Watanabe örökletes hiperlipidémiás (WHHL) nyulakban. 17 Megvizsgáljuk a PPS hatását az érelmeszesedéses elváltozásokra, amelyek a PPS hatékonyságának klinikailag releváns és legszigorúbb bizonyítékául szolgálnak.

EREDMÉNYEK

A kialakult érelmeszesedéses elváltozások progressziója

Mátrix metalloproteináz (MMP) aktivitás monocita-makrofágokban. A humán pro-monocita U937 sejteket vagy a humán perifériás vérből származó monocitákat (PBM) 10% magzati szarvasmarha-szérummal (FBS) és 10% daganat nekrózis faktor α (TNF α)/ml-vel kiegészített RPMI táptalajban stimuláltuk. pentozan-poliszulfátot (PPS) (100 μg/ml) vagy heparint (100 μg/ml), 37 ° C-on 3 órán át inkubáltuk, majd szarvasmarha-szérum-albumin (BSA) szérummentes táptalajban 0,1% -ig 16-18 órán át., az Anyagok és módszerek részben részletezett módon. ( nak nek ) Az U937 sejtek felülúszóinak reprezentatív zimográfiai elemzése. ( ) Az MMP-2 aktivitást denzitometriával határoztuk meg stimulálatlan U937 sejt felülúszókban. Nyitott bár, nincs kezelés; töltött rúd, 100 μg/ml PPS-sel kezeljük. Az adatokat a kontroll százalékában fejezzük ki (stimulálatlan U937 sejtek). Megmutatjuk öt független kísérlet átlagát ± sem. ** P * P ** P * P ** P

A mitogén-aktivált protein-kináz (MAPK) modulálása és a κ B (NF- κ B) nukleáris faktor aktiválása RAW sejtekben. ( nak nek ) A RAW-sejteket tumor nekrózis faktorral (TNF α) (10 ng/ml) kezeltük pentozán-poliszulfát (PPS) (400 μg/ml) jelenlétében vagy hiányában, valamint foszforilált és összes JNK, IK B és p38 szintek jelenlétében vagy hiányában. Western-blotokkal határoztuk meg. Ugyanezeket a membránokat p-aktinnal vizsgáltuk a fehérje-terhelés felmérése érdekében. P-JNK, pI κ B, p-p38 relatív expressziója β-aktinhoz ( - d, illetőleg; # P * P ¶ P 13, 24, 25 Ezért ésszerű azt a következtetést levonni, hogy a WHHL nyulakban a PPS kezelés által kiváltott ateroszklerózis progressziójának gátlását nem a vérnyomásszint csökkenése közvetíti.