A sejtdózis betegség stádiumú rétegződésének hatása a nem kapcsolódó bmt-re

Tárgyak

Összegzés

Bevezetés

Az allogén hematopoietikus sejttranszplantációt gyógyító terápiaként hematológiai rosszindulatú daganatok esetén hozták létre. 1,2 A HLA allél-egyeztetés fontosságának jobb megértése és a szupportív ellátás terén elért haladás miatt a donor független BMT-eredménye javul. 3. 4. 5

A sejtdózis az egyik fő tényező, amelyet az orvosok manipulálhatnak és befolyásolhatják a transzplantáció eredményeit. 6, 7, 8 Történelmileg dokumentálták jelentőségét a graft és a hematológiai gyógyulás szempontjából aplasztikus vérszegénységben szenvedő betegeknél. 9., 10. Számos későbbi tanulmány kimutatta, hogy a sejtdózis a jobb túléléshez is társult a csökkent nem-visszatérő mortalitás (NRM) miatt a hematológiai malignus daganatokban. Azonban más fontos tényezők, mint például a beteg életkora, betegség, kondicionálás, GVHD-profilaxis, ABO-egyezés, donorjellemzők és HLA-egyezés is befolyásolják a transzplantáció kimenetelét. 11., 12. Ezért a celluláris dózis tényleges hatását meg kell erősíteni, miután ezeket a tényezőket megfelelő számú beteg mellett kiigazították.

Másrészt a GVL-hatás a betegség stádiumától függően másképp működhet. Rocha és mtsai. A 13. ábra azt mutatta, hogy a celluláris dózis az AML relapszusának csökkenésével járt együtt az első CR-ben, míg más vizsgálatokban, beleértve számos betegséget, nem figyeltek meg szignifikáns összefüggést a celluláris dózis és a relapszus aránya között. 7, 8, 11 Ezek az ellentmondó eredmények arra utalnak, hogy érdemes a sejt dózisának hatását külön elemezni a betegség stádiuma szerint.

Ebben a jelentésben a sejtdózis-korrigált hatásokat vizsgáljuk a különböző transzplantációs kimenetekre a betegség stádiumai és a gyermekek vagy felnőttek alapján, 3559 beteg részletes nyilvántartási adatainak felhasználásával, akik a japán csontvelő donor programon keresztül kaptak teljes, független T-sejtes BMT-t.

Betegek és módszerek

Betegek

Az adatkészlet 5071 független BMT-t tartalmazott, amelyeket a Japán Csontvelő Donor Program szolgáltatott 1993 és 2005 között. Ebből az 5071 betegből 3559 AML, ALL, CML és myelodysplasticus szindrómában részesült első teljes myeloablatív transzplantációban profilaxissal. gátlót antitimocita globulin nélkül választottuk ki erre a vizsgálatra. A betegek és az adományozók mind japánok voltak. A nyilvántartási vizsgálathoz a Helsinki nyilatkozattal összhangban tájékozott beleegyezést kaptak a betegek és az adományozók. Ezt a tanulmányt a Japán Csontvelő Donor Program adatkezelési bizottságai hagyták jóvá.

Transzplantációs eljárás

A betegeket minden egyes transzplantációs központ által meghatározott különféle kezelési módokkal kondicionáltuk. A TBI-rendszer arányait az adatbázisból értékeltük. A vörösvértestek és/vagy plazma extrahálását a transzplantátumból ABO-major és/vagy nem megfelelő kis transzplantációk esetében végeztük. Minden oltvány BM volt, mivel a PBSC adományozása független donoroktól Japánban még nem engedélyezett. A GVHD profilaxisát CsA vagy takrolimusz alapú profilaxisnak minősítették.

HLA meccs

A HLA-A, -B és -DRB1 allélokat nagy felbontású DNS-tipizálással azonosítottuk a fent leírtak szerint. 3, 4 Mivel korábbi tanulmányunk kimutatta, hogy a DRB1 lokusz egyetlen allél-eltérése nem volt hatással a graftra, az akut és krónikus GVHD-re, az NRM-re, a relapszusra és az OS-re a japán populációban, 4 ebben HLA-kompatibilis transzplantátumnak tekintették tanulmány.

A betegség stádiumának meghatározása és az eredmények

A kezdeti stádiumot az AML és az ALL első és második CR állapotának, a CML első krónikus fázisának és a myelodysplasticus szindróma refrakter vérszegénységének, míg az előrehaladott stádiumot másik állapotként definiálták. A citogenetikai kategorizáláshoz a betegeket három kategóriába sorolták: jó kockázat (AML t-vel (15; 17), inv16 ot (8; 21)), köztes kockázat (a jó vagy rossz kockázat kivételével) vagy alacsony kockázat (ALL t-vel ( 9; 22) vagy t (4; 11), CML a t (9; 21) kivételével további rendellenességekkel, vagy myelodysplasticus szindróma komplex rendellenességekkel vagy a 7. kromoszóma). A transzplantátumot úgy határoztuk meg, hogy 3 egymást követő napon át 500/μl-nél nagyobb ANC volt a perifériás vérben, és az összes beteget elemezték. Az akut GVHD-t a megállapított kritériumok szerint osztályozták. 15 A krónikus GVHD-t olyan betegeknél értékelték, akik túlélték a +100 napot, és a seattle-i kritériumok szerint korlátozottnak vagy kiterjedtnek minősítették. tizenhat

statisztikai elemzés

Eredmények

A beteg jellemzői

Az AML-ben, ALL-ben, CML-ben és myelodysplasticus szindrómában szenvedő betegek száma 1205 (34%), 1140 (32%), 755 (21%) és 459 (13%) volt. A gyermekek és felnőttek számára gyűjtött csontvelő medián térfogata 426 ml (tartomány: 83-1045) és 850 ml (tartomány: 220-1500) volt (P 8/kg (tartomány: 0,58-13,7) és 2,92 × 108/kg (tartomány, 0,16–12,1), illetve (P 8/kg gyermekek esetében, illetve 2,3 és 3,4 × 10 8/kg felnőttek esetében. A betegek jellemzőit az 1. és 2. táblázatban foglaltuk össze. a befogadó testtömege, a GVHD-profilaxis és a transzplantáció éve statisztikailag szignifikáns különbségeket mutatott a gyermekek sejtdózisa szerint A fogadó kor, a nemek közötti kompatibilitás a befogadó befogadó és a donor között, a befogadó testtömege, ABO eltérés, betegség típusa a korai stádiumú rosszindulatú daganatokban, GVHD a profilaxis és a transzplantációs év statisztikailag szignifikáns különbségeket mutatott a felnőtt sejtek dózisa alapján.

Teljes méretű asztal

Beépítés

Az oltást 516 (97%) gyermekbeteg közül 500-ban és 3043 (95%) felnőtt betegből 2882-ben érték el. A többváltozós elemzés azt mutatta, hogy az előrehaladott stádiumú betegségben szenvedő gyermekeknél 8/kg alacsonyabb transzplantációs arány társult (esélyhányados, 0,15; 95% konfidenciaintervallum (CI), 0,03–0,74; P = 0,02), és 8/kg az alacsonyabb transzplantátumhoz arány felnőtteknél előrehaladott stádiumú betegségben (esélyhányados, 0,6, 95% CI, 0,37–0,97, P = 0,039).

Akut és krónikus GVHD

Az akut GVHD kumulatív előfordulási gyakorisága a II. IV. Fokozatban gyermekeknél és felnőtteknél 50, illetve 43% volt. A többváltozós elemzés nem mutatott statisztikailag szignifikáns összefüggést a sejtek dózisában az akut GVHD II-IV fokozat előfordulásával gyermekeknél és felnőtteknél.

A korlátozott vagy kiterjedt krónikus GVHD kumulatív előfordulása gyermekeknél és felnőtteknél 34, illetve 45% volt. A többváltozós elemzés gyermekeknél 8/kg statisztikailag szignifikáns összefüggést mutatott a krónikus GVHD magasabb előfordulási gyakoriságával előrehaladott stádiumú betegségben (kockázati arány, 2,46; 95% CI, 1,17-5,17; P = 0, 017). A többváltozós elemzés felnőtteknél nem mutatott statisztikailag szignifikáns összefüggést a sejtdózis és a krónikus GVHD előfordulása között.