A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló, a fluvoxamin súlyra gyakorolt hatása
Összegzés
Az agyi szerotonin döntő szerepet játszik az ételbevitel és a testsúly homeosztázisának szabályozásában. A fenti adatok kölcsönhatásra utalnak a kortikotropin-felszabadító hormonral (CRH). Ezen neurotranszmitterek közötti kölcsönhatás további vizsgálatához a szelektív szerotonin újrafelvétel gátlót (SSRI) fluvoxaminnal intraperitoneálisan adtuk be Zucker fa/fa patkányoknak CRH receptor antagonistával és anélkül. A sóoldattal kezelt állatok híztak. A fluvoxamin jelentős súlycsökkenéshez vezetett, anélkül, hogy befolyásolta volna az étel bevitelét. Továbbá ebben az állatmodellben az inzulinszint csökkent a fluvoxamin beadása után. Ezeket a hatásokat az a-helikális CRH antagonizálta, és ezért valószínűleg CRH vagy CRH-szerű peptidek közvetítik.
Hozzáférést a
Bevezetés
A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat (SSRI) általában depressziós rendellenességek esetén alkalmazzák gyógyszeres kezelésként. Ezekről a gyógyszerekről jól ismert, hogy központilag befolyásolják a táplálékfelvételt és a testtömeg homeosztázisát. Ez összhangban van a kísérleti adatokkal, amelyek a szerotonin erős anorexiás tulajdonságait mutatják, amikor a paraventricularis magba (PVN) és más hipotalamusz területekre injektálják. 1, 2
Jelen tanulmányban az ssri fluvoxamin anorexiás tulajdonságaira összpontosítunk, amely specifikusabb a szerotoninra, mint az e gyógyszercsoportba tartozó egyéb vegyületek, például a fluoxetin, amelynek kevesebb hatása van a noradrenalin visszavételére. 3
A fenti adatok arra utalnak, hogy a PVN-en belül a szerotonin és a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) kölcsönhatásba lépnek az élelmiszer-bevitel megváltoztatásával, és a szerotonin-injekciót követően kimutatták a CRH fokozott szintézisét ebben a bizonyos magban. 4, 5 Továbbá, a szerotonin-felszabadító szer, a D-fenfluramin stimuláló hatását kimutatták a CRH-t expresszáló sejtek neuronális aktivációjára a PVN-ben. A CRH központilag injektálva egyértelműen anorexiás tulajdonságokkal rendelkezik. 7 A szerotonin neurotranszmitter és a CRH neuropeptid közötti okozati összefüggést még nem igazolták. Anorexiás hatásai mellett a CRH a rágcsálókban a szimpatikus idegrendszer aktivációján keresztül stimulálja a barna zsírszövet metabolizmusát, ha központilag alkalmazzák, 8, 9 ami növelheti az energiafelhasználást.
Zucker fa/fa patkányokban a CRH 2 receptor mRNS-je csökken a ventromedialis hipotalamuszban (VMH), ami arra utal, hogy a CRH neuronok részt vehetnek ebben a genotípusban a csökkent energiafelhasználásban; Ezenfelül ezeknél az állatoknál a hyperinsulinemia, amely a hasnyálmirigyben fellépő fokozott vagális sejtaktivitásnak tulajdonítható, a 11 csökken a CRH VMH-ra történő helyi alkalmazását követően.
A tanulmány célja az agy szerotonin természetének és a CRH kölcsönhatásának további vizsgálata volt a testtömeg szabályozásában, amelyet korábban még nem vizsgáltak hosszú távú in vivo kísérletben.
Mód
A klór-hidrátot és az a-spirális CRH-t a Sigma Chemie-től (Deisenhofen, Németország) szereztük be. A fluvoxamin-maleátot a Solvay Duphar cégtől kaptuk. Az inzulint a Pharmacia és az Upjohn Diagnostics AB (Svédország) RIA 100 inzulinnal határoztuk meg.
Homozigóta fa/fa hím patkányokat tanulmányoztunk Harlan-Winkelmann-ból (Borchem, Németország). A kísérlet kezdetén az állatok 12 hetesek voltak, és tömegük 300 és 400 g között volt. Az állatokat egyedi ketrecekben, 23 ° C állandó szobahőmérsékleten, 12 órás fény/sötét ciklusban tartottuk, és a műtét előtt legalább 4 napig hagytuk őket alkalmazkodni a tartási körülményekhez. Más szerzők 12 kimutatták, hogy az α-helikális CRH és a fluvoxamin dózisai hatékonyak, és hogy minket teszteltek egy kísérleti tanulmányban.