A szérum s-adenozil-metionin, de a metionin nem, a túlzott táplálkozás hatására növekszik
Tárgyak
Összegzés
Háttér:
A donor-metil-S-adenozil-metionin (SAM) plazmakoncentrációja lineárisan összefügg a testtömeg-indextel (BMI) és a zsírtömeggel. Mivel a SAM nagy energiájú vegyület és a sejtes tápanyagok állapotának érzékelője, feltételeztük, hogy a SAM a túltáplálással növekszik.
Mód:
Negyven normális férfit és túlsúlyos nőt 2850 napon keresztül napi 1250 kcal-val töltöttek fel.
Eredmények:
A SAM szérum 106-ról 130 nmol/l-re nőtt (P = 0,006). A stratifikált elemzésben csak azoknál, akiknél a súlygyarapodás meghaladja a mediánt (nagy súlygyarapodók; átlagos súlygyarapodás 3,9 ± 0,3 kg) nőtt a SAM (+ 42%, P = 0,001), míg az alacsony súlygyarapodóknál (súlygyarapodás) 1,5 ± 0,2) kg) nem (P = 0,018 interakció). A túltáplálás nem változtatta meg a SAM prekurzor, a metionin vagy a termékek, az S-adenozil-homocisztein és a homocisztein szérumkoncentrációit. A SAM/SAH (S-adenozilhomocisztein) arány nem változott a teljes populációban, de növekedett a nagy súlygyarapodóknál (+ 52%, P = 0,006, interakció P = 0,005). A SAM változása pozitívan korrelált a súly (r = 0,33, P = 0,041) és a zsírtömeg (r = 0,44, P = 0,009) változásával, de nem a fehérjék vagy metionin bevitelének változásával a plazmában, a glükózban, inzulin vagy alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL-koleszterin).
Következtetés:
A túl táplálás növelte a szérum SAM arányát a kapott zsír tömegével arányosan. A megnövekedett SAM hozzájárulhat a metioninszint stabilizálásához, és jelzi a SAM reakcióját az emberek tápanyag-állapotára. További figyelmet érdemel a SAMe szerepe az emberi energia-anyagcserében.
Bevezetés
Az S-adenozil-metionin (SAM) nagy energiájú vegyület, amelyet az esszenciális kénes aminosavból metioninból szintetizálnak. 1 A SAM-függő metilációs reakciók magukban foglalják a DNS-metilezést, a transzláció utáni fehérje-módosításokat, valamint a hormonok, a kreatin és a foszfatidilkolin szintézisét. 1 A foszfatidilkolin a máj által exportált lipoproteinek fő foszfolipid komponense. Az S-adenozil-homocisztein (SAH), majd a későbbi homocisztein a SAM-függő metilezés termékei. Mivel az SAH magas koncentrációja gátolja a metiltranszferázokat, a SAM/SAH arány a sejtmetilációs potenciál indexének számít. 1 A megemelkedett plazma SAH alacsonyabb plazma SAM/SAH aránnyal és a limfocita DNS hipometilációjával jár emberben. két
A SAM és az SAH pozitív összefüggését a plazmában a testtömeg-indexdel (BMI) először 2009-ben emelték ki, majd megerősítették. 3, 4 610 idősebb embernél azt tapasztaltuk, hogy a plazma SAM erősen összefügg a zsír tömegével és az összes zsír/törzs zsír arányával. 5 A SAM felső kvartilisében lévő alanyoknak többszörös kiigazítás után átlagosan 6 kg nagyobb volt a zsírtömegük, míg a plazma metionin és az SAH nem volt függetlenül társítva a zsírtömeghez. Megfigyeltük azt is, hogy a SAM csak túlsúlyos betegeknél korrelált a zsírtömeggel, normál testsúlyban azonban nem. 5 Ez azt sugallta, hogy a SAMe és az adipozitás összefüggése a tápanyagfelesleg jelenlétével függ össze.
A SAM metionin-adenozil-transzferáz (MAT) útján történő szintézise egy energiafogyasztó reakció, amelyben a három nagy energiájú ATP-kötést hidrolizálják. 1 A MAT aktiválásához metionin és ATP jelenléte szükséges. 6 In vitro a glükóz növeli a MAT-aktivitást és a SAM-koncentrációt, 7 arra utal, hogy a SAM-szintézis a tápanyagok bőségével növekszik. Az SAMe-t az elhízással összekapcsoló keresztmetszeti vizsgálatok azonban nem tudják tisztázni, hogy az emelkedett SAM prediszponálja-e, kíséri-e vagy követi-e az elhízás kialakulását. Ennek a kapcsolatnak a dinamikája teszteléséhez megvizsgáltuk a rövid távú embertáplálás SAMe szérumra és a kapcsolódó metabolitokra gyakorolt hatását.
Tantárgyak és módszerek
Résztvevők
Negyven egészséges ülő, nemdohányzó felnőttet (20/20 férfi/nő) a fent részletezett túltáplálási protokoll alkalmazásával tanulmányoztunk. 8., 9. A protokollt a sydneyi St. Vincent Kórház Humán Kutatási és Etikai Bizottsága hagyta jóvá. Minden önkéntes írásban megadta a tájékozott beleegyezését. A tanulmány a ClinicalTrials.gov NCT00562393 címen van bejegyezve.
Töltés
A résztvevőket 28 napig, az alapszint energiaigényét meghaladó napi 1250 kcal-val túltöltik. A tápanyag-összetétel a kiindulási értéknél 30% zsír, 15% fehérje és 55% szénhidrát volt, a túltáplálás során pedig 45% zsír, 15% fehérje és 40% szénhidrát volt. A kiindulási értéknél (D0) és a 28. napon (D28) éhomi vérmintákat nyertünk, és a zsírtömeget, a sovány tömeget és a hasi magzsírt kettős energiájú röntgenabszorpciós módszerrel mértük (Lunar DPX-Lunar Radiation, Madison, WI, USA) )).
A szérumot 15 percig hagytuk alvadni szobahőmérsékleten, majd 4 ° C-on centrifugáltuk, alikvotálva és folyékony nitrogénben fagyasztva fagyasztottuk, majd -80 ° C-on tároltuk. ° C elemzésig. A szérum metionint, a SAM-ot, a SAH-t és a teljes homociszteint folyadékkromatográfiával mértük tandem tömegspektrometriában, egy korábban leírt módszer módosítását alkalmazva. 10 A módszert úgy módosítottuk, hogy a SAM és a SAH is beleférjen egy Prominence LC-20ADXR bináris szivattyúval (Shimadzu, Kyoto, Japán), QTRAP 5500 hármas kvadrupol hibrid tömegspektrométerhez (AB Sciex, Framingham, MA, USA) kapcsolva. Az elemzéseket Kinetex Core Shell C18-on választottuk el (30 × 4,6 mm, 2,6 μm; Phenomenex, Torrance, CA, USA). A kvantifikáció az izotóppal jelzett belső standardok jelenlétére korrigált standard görbékkel történő összehasonlításon alapult. A metionin, az összes homocisztein, a SAM és a SAH variációs együtthatói 3 és 8% között voltak.