A sztatinok előnyei csak az LDL-C Sociedad Española de csökkenésének köszönhetők
- Fedőlap
- Klinikai kardiológia
- Publikációk
- Folyóiratok
- 2017. május
- A sztatinok előnyei csak az LDL-C csökkenésének köszönhetők?
Hírek a klinikai kardiológiában - 2017. május Írta: Dr. José Tuñón Fernández
A sztatinok és a sebezhető plakk-koncepció
Mivel a 4S vizsgálatban (skandináv Simvastatin Survival Study) 1 kimutatták, hogy a sztatinok képesek csökkenteni a szív- és érrendszeri események előfordulását, ez a gyógyszercsoport kulcsfontosságú terápia volt a szív- és érrendszeri betegségek ellen.
1.ábra. Via del mevalonato. Az acetil-koenzim A-val (Acetil-CoA) kezdődik, és koleszterinhez vezet. Vannak azonban olyan köztes vegyületek, mint például a farnezil-PP (pirofoszfát), amelyek relevánsak a működésükhöz szükséges fehérjék prenilezésében.
2. ábra. A sztatinok közvetlen hatásainak kísérleti megközelítései.
A koleszterin-független sztatin-hatások elmélete
Ezután felmerült, hogy az általuk kiváltott vaszkuloprotektív hatások egy részét lipidcsökkentő hatásuktól független mechanizmusok közvetíthetik. Ezt az elképzelést olyan megfigyelések is alátámasztották, mint például az elsődleges megelőzés során a WOSCOPS-vizsgálatban (Skóciától nyugatra eső koszorúér-megelőzési tanulmány) végzett betegekkel végzett vizsgálat, amelyben a pravasztatin alkalmazását összehasonlították a placebóval. Ebben a tanulmányban azt figyelték meg, hogy a pravasztatinhoz rendelt betegek kevesebb koszorúér-eseményt mutattak, mint a placebóval kezelt betegek, akiknek hasonló az LDL (alacsony sűrűségű lipoprotein) szintje 7. Ez a koncepció sok szinten potenciálisan érdekes lehet. Például a sztatinok klinikai előnyeit nem lehetett extrapolálni más lipidcsökkentő gyógyszerekre. Mindezek az információk bőséges irodalmat eredményeztek, amelyben még rámutattak a sztatinok hatására, amelyek nem korlátozódtak a szív- és érrendszerre.
A sztatinok csökkentik a koleszterinszintézist azáltal, hogy blokkolják a hidroxi-metil-glutaril-koenzim A reduktáz (HMG-CoA reduktáz) enzimet az úgynevezett mevalonát útvonal elején (1. ábra). A végeredmény az intracelluláris koleszterin szintézisének csökkenése, ami az LDL receptorok expressziójának növekedéséhez vezet, amelyek ezt a lipoproteint befogják a sejtbe, kitisztítva a vérből. Ennek az útnak néhány köztiterméke részt vesz a fontos sejtfunkciókban részt vevő kulcsfehérjék 8 transzláció utáni módosításaiban. Tehát a farnezil-PP (pirofoszfát) a transz-prenil-transzferáz hatására tgeranilgeranilPP-t eredményez, amely részt vesz a fehérjék prenilezésében. Ezen fehérjék között vannak az úgynevezett kicsi G fehérjék, például a Ras, Rho és Ras-szerű 8, amelyek szerepet játszanak a sejtes szignáltranszdukciós mechanizmusokban. Ezen adatok alapján feltételeztük, hogy ezen jelátviteli utak blokkolása az érelmeszesedéses sejtekben a koleszterinszintézis gátlásától függetlenül befolyásolhatja az aterogenezist 8 .