Agydaganatok gyermekeknél
A központi idegrendszeri (CNS) daganatok a 15 évnél fiatalabb gyermekek halálozásának második leggyakoribb okait, csak a leukémia haladja meg.
Tehát ki kell számolni azt az elképzelést, hogy a gyermekkori agydaganatok ritkák.
Évente körülbelül 1500 új rákos esetet regisztrálnak Spanyolországban 15 év alatti gyermekeknél. Ezek 15-20% -a felel meg a központi idegrendszeri daganatoknak.
A központi idegrendszeri daganatok éves előfordulása gyermekeknél 2-5/100 000.
Ez az előfordulás a különböző sorozatokban viszonylag egyenletes. Az eloszlás mindkét nem esetében hasonló, bár egyes sorok a férfiak enyhe túlsúlyát emelik ki.
Az infratentorialis daganatok túlsúlyban vannak a gyermekeknél (55%) a supratentorialis daganatokkal szemben (45%), kivéve a csecsemőket, akiknél a supratentorialis daganatok dominálnak.
Mindenesetre a gyermekpopuláción belül minden korcsoport előnyben részesít bizonyos daganattípusokat (1).
A központi idegrendszeri daganatok eloszlásában figyelemre méltó faji és földrajzi különbségek vannak. Európában és Észak-Amerikában a kisagyi astrocytoma és a medulloblastoma dominál. Afrikában és Japánban gyakrabban fordul elő craneopharyngioma és a toboz régió daganata. Ezzel szemben az ependymoma Indiában gyakoribb, mint bármely más országban (2).
A gyermekkori központi idegrendszeri daganatok eredeténél az etiológiai tényezők több csoportját különböztethetjük meg:
Az agydaganatos gyermekek kevesebb mint 10% -ának van örökletes szindróma, amely fokozottan veszélyezteti őket az agydaganatok kialakulásában.
Az agydaganat kialakulásának kockázatát növelő szindrómák a következők: S. de Cowden, S. de Li-Fraumeni, I. és II. Neurofibromatosis, S. del bazalcelluláris nevus, gumós szklerózis, S. de Turcot és S. de von Hippel- Lindau. Noha ritka szindrómák, a gyermekeket nagy kockázatnak teszik ki a központi idegrendszeri daganat kialakulásában; ezért az ezen örökletes betegségek által érintett gyermekeket időszakos nyomon követésnek kell alávetni a neoplazma korai kialakulásának észlelése érdekében. Mindezek a betegségek autoszomális domináns öröklődési mintázattal rendelkeznek, és mindegyikükre specifikus genetikai mutációkat mutattak be.
A medulloblastómában szenvedő gyermekek kevesebb, mint 5% -ának örökletes állapota van. A leggyakoribbak a S. de Gorlin vagy a bazális sejt nevus és a Turcot szindróma. A Gorlin-szindróma a PCTH receptor csíravonal mutációival társul, és az ezzel járó gyermekek több csontrendszeri rendellenességgel és makrocefáliával születnek. Bennük a medulloblastómák előfordulása 3% -os, ráadásul minden esetben fiatalabb korban diagnosztizálják őket, mint a Gorlin-szindróma nélküli gyermekeknél. Ezenkívül hajlamosak a bazális sejtes karcinóma kialakulására, ez a kockázat megnő, ha sugárterápiát alkalmaznak medulloblastoma kezelésére.
Az 1. típusú neurofibromatózisban (NF-I) az NF-1 gén mutációja miatt fennáll annak a veszélye, hogy neurofibromák és asztrocitómák alakulnak ki, amelyek gyakran az optikai utakban és a chiasmában helyezkednek el, és általában alacsony fokú gliomák. Ezenkívül összefüggésbe hozhatók az agyféltekék, a törzs és a kisagy alacsony fokú gliomáival. A neurofibromák és az alacsony fokú gliomák egyaránt rosszindulatú átalakuláson mehetnek át. Ezenkívül az NF-I összefügg a myeloblasztos leukémiák, rhabdomyosarcomák és feokromocitómák kialakulásával.
A 2. típusú neurofibromatózis (NF-II) az NF-2 gén mutációjának köszönhető, és a koponyaidegek meningiomáihoz és shwannomáihoz kapcsolódik, valamint a perifériás idegrendszerhez. A bilaterális akusztikus ideg shwannomák szorosan társulnak ezzel a patológiával. Emellett megfigyelhető a gliomák és az ependimómák gyakoriságának növekedése, amelyek általában a gerinccsatornában helyezkednek el.
Az ionizáló sugárterhelésnek a méhben vagy közvetlenül a koponya sugárterápiájának alkalmazása során jól dokumentált ok az agydaganatok gyermekeknél.
Végül néhány ritka daganat gyakrabban jelenik meg, amelyek örökletes patológiákkal társulnak. A monro foramen közelében kialakuló subependymális óriássejt-asztrocitómák gyakrabban fordulnak elő tuberous sclerosisban szenvedő gyermekeknél. A kisagyi gangliocytoma (Lhermitte-Duclos) a Cowden-szindróma kontextusában jelenik meg. A kisagyban, a gerinccsatornában vagy a retinában található hemangioblastomák von Hippel-Lindau szindrómával társulnak.
Az 1940-es és 1950-es években sugárterápiával kezelt tinea capitisben szenvedő gyermekeknél 22–34 évvel később a gliomák és a meningiomák kialakulásának fokozott kockázatát tapasztalták. Újabban agydaganatok előfordulását írták le limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknél, akik a kezelés során koponya sugárterápiában részesültek.
Az elmúlt évtizedekben ezt a fajta sugárzást széles körben alkalmazták a központi idegrendszer többszörös neoplazmájának diagnosztizálásában és kezelésében; Ezért, figyelembe véve kettős hasznosságát és lehetséges káros hatásait, nagyon fontos ismerni azokat a különböző molekuláris változásokat, amelyeket a sejtekben okoznak: az energia kezdeti kibocsátása a sejtből, a biológiai molekulák kémiai változásai, az intracelluláris jelek aktiválása kémiai változások következménye, végül a sejtciklus, az apoptózis, valamint a sejt javulási és túlélési mechanizmusainak változásai. A sugárzásnak ezek a hatásai általában sejthalált eredményeznek, akár a DNS közvetlen károsodásával, akár apoptózis indukciójával, aktív mechanizmusként.
A sugárzás fő célpontja a DNS, a fehérjék és az RNS károsodása kisebb; mivel ezek helyettesíthetők másokkal, új szintézissel.
A vírusok okozta neurokarcinogenezis
Az elmúlt években intenzíven vizsgálták a vírusok szerepét az emberi onkológiában; Ennek ellenére még nem sikerült egyértelmű etiológiai összefüggést egyes vírusok jelenléte és a daganatok kialakulása között.