Akut promyelocytás leukémia a keletkezéstől a remisszióig
| В В | В |
Igény szerinti szolgáltatások
Folyóirat
- SciELO Analytics
- Google Tudós H5M5 ()
Cikk
- Cikk xml formátumban
- Cikk hivatkozások
Hogyan lehet idézni ezt a cikket - SciELO Analytics
- Automatikus fordítás
- Küldje el ezt a cikket e-mailben
Mutatók
- Idézi SciELO
- Hozzáférési statisztikák
Kapcsolódó linkek
- Hasonlóak a SciELO-ban
Compartir
Costa Rica-i gyermekgyógyászati törvény
Nyomtatott verzió ISSN 1409-0090
1950 körül az akut promyelocytás leukémiát (APL) az akut limfocita leukémiától eltérő klinikai entitásként ismerték el. Az APL klinikai képét a kóros vérzés megnyilvánulása jellemzi, amelyet általában súlyosbít a kemoterápia citotoxikus kezelése, ami nagyon magas halálozási arányhoz vezet. [1, 2] A halálos vérzéses kép előfordulása sorozatban A legújabb változások tartománya 8% és 47% között van, és összefüggésbe hozhatók a leukocytosis, a thrombocytopenia, a hypofibrinogenemia és a vérzés súlyosságával a diagnózis idején. [2,3]
Az ilyen típusú leukémia klinikai viselkedése eltérő, ezért a diagnózis és a kórélettan is eltérő. [4] Az akut promyelocytás leukémia ritka a gyermekpopulációban, az összes akut myelocytás leukémia mindössze 5% -át teszi ki. [5]
Az APL-t a FAB-rendszer a 3. típusú akut myeloid leukémia kategóriába sorolja [6]. Jellemzője, hogy a promielociták általában nagy és diszplasztikus szemcséket mutatnak be, több Auer-testet is megfigyelve. [6] Agresszívebb formáról számoltak be, amelyet markáns leukocytosis és promieloblastok jelenléte jellemez, kevés szemcsével és bilobed vagy vese alakú maggal; Ezt a típust mikrogranuláris variánsnak hívják és M3v-nek nevezik. [3,4,6] A citokémiai foltok: szudán fekete pozitív; észteráz pozitív, fluorid nem gátolja. Az immunológiai markerek általában pozitívak: CD11b, CD13, CD15, CD33 és CD34 esetében. [6]
Az 1970-es évek körül Rowley és munkatársai megállapították, hogy az APL gyakran kromoszóma-rendellenességgel társul, amelyet a 15. és 17. kromoszóma hosszú karjai közötti reciprok és kiegyensúlyozott transzlokáció jellemez, [7,8] 1987-ben a retinsav-receptort kódoló gén az alfa a 17q2l kromoszómán található. [9] Ez az áttelepítés 15; 17 egyesíti a PML és a RAR-alfa génjeit, ami 2 transzkripciós fúzió szintézisét eredményezi: PML/RAR-alfa (megtalálható az eddig vizsgált betegek többségében) és RAR-alfa/PML (megtalálható a betegek). [7,8] Eddig az APL-ben a RAR-alfa gént érintő tipikus tranziensek 2 változatát találták. Ezek közé tartozik a t (5,17) és a t (11,17), [8] A kiméra fehérje, a PML/RAR-alfa, negatív gátló hatás révén, úgy tűnik, leukémiát indukál [101 A PML és a RAR-alfa egyaránt biológiai aktivitások, a promyelocytás szakasz differenciálódásának blokkolásához vezetnek egy érettebb formához. [7,8,10]
Ezek a betegek általában fiatalok, koagulopátia jellemzi őket, és alacsonyabb a fehérvérsejtszámuk, mint más típusú leukémiáknál. [4,11] Az APL-ben szenvedő beteg általában thrombocytopeniát mutat, alacsony fibrinogénszintet mutat, és a protrombin és a parciális thrombopiastin időtartama elhúzódik. . [4,12] Ezeket a laboratóriumi eredményeket hangsúlyozzák a kezelés megkezdése. Ezeknek a betegeknek, ha sikerül leküzdeniük a vérzés kockázatát és elérni a remissziót, jobb prognózisuk van, mint más típusú akut mieloid leukémiának. [1,2,12]
A legújabb tanulmányok és szakirodalmi áttekintések szerint a vérzéses halálozások előfordulása akár 10% is lehet. [1,4,11] A koagulopátia patogenezisének fő meghatározói a következők: [4,8,13,14]:
A robbanásokhoz kapcsolódó 1 tényező: a. prokoaguláns aktivitás,
b. fibrinolitikus és proteolitikus tulajdonságok,
1- citokinek, amelyek megváltoztatják a vaszkuláris endotheliumot; 2. citotoxikus terápia;
3. egyidejű fertőzések;
Robbanással társult tényezők: A blasztokban eddig három prokoaguláns anyagot találtak: szöveti faktor (TF), V faktor receptor és daganatos prokoaguláns. [13,14,15]. Az FT komplexet képez a VII faktorral az X és IX faktor aktiválásához. Az V. faktor membránreceptora megkönnyíti a protrombináz komplex összeállítását, amely akár 100 000-szeresére is felgyorsítja annak aktivitását. A neoplasztikus prokoaguláns pedig egy proteináz, amely közvetlenül aktiválja az X faktort, függetlenül a VII faktor jelenlététől. [4]. Míg ez a legtöbb robbantásnál bebizonyosodott, a neoplasztikus prokoaguláns magasabb koncentrációban található M3 leukémia esetén. [4]
A fibrinolitikus és proteolitikus tulajdonságok kommentálásához elengedhetetlen megemlíteni az annexin III-t. Az Annexin III megtalálható az endothel sejtekben, a makrofágokban és néhány tumorsejtben. A plazminogén és aktivátora, a szöveti plazminogén aktivátor (t-PA) receptoraként működik. Az Annexin II kofaktorként működik a t-PA-ban, és 60-szorosára növeli a plazminképzés hatékonyságát. [8,16] 1999-ben Mennel és munkatársai [16] különféle leukémiákban tanulmányozták az annexin expresszióját, és sikerült kimutatniuk, hogy a 15,17 transzlokációval rendelkező LPA sejtek nagyon magas szintű expressziót fejeznek ki az annexin II-ben. Ez megnöveli a plazmin termelését, hozzájárulva az APL vérzéses diatéziséhez. In vitro az all-transz-retinsavval kezelt t (15,17) -t tartalmazó LPA-sejtek szignifikánsan csökkentették az annexin II és így a plazmin sejt expresszióját. [16]
A blasztok képesek citokinek, köztük szöveti nekrózis faktor és interleukin-1 termelésére is. Ezek viszont zavarják a fibrinolitikus rendszert. [4.15]
Citotoxikus terápia (kemoterápia): 3 lehetséges mechanizmust írtak le a hemosztatikus egyensúly megváltozásának kemoterápiás gyógyszerekkel történő magyarázatára.
-
nak nek . prokoagulánsok és citokinek felszabadulása kemoterápiával károsított daganatos sejtek lízisével; [4]