Áthallás a szív és a perifériás szervek között szívelégtelenség esetén - gyógyszer

áthallás

  • Tárgyak
  • Összegzés
  • Bevezetés
  • Szívelégtelenség és a gyulladás szerepe.
  • A szívelégtelenségben a szívgyulladást szabályozó mechanizmusok az NLRP3 gyulladásra összpontosítanak
  • Mitokondriális szabályozás autofágia révén a szívben
  • A kardiomiociták, a fibroblasztok és az immunsejtek különböző szerepei a szívgyulladás aktiválásában
  • Áthallás a szív és a zsírszövet között.
  • Az adipokin profil megváltozása befolyásolja a HF kialakulását
  • Kardiokinek és endokrin hatások a perifériás szövetekre HF-ben
  • Áthallás a szív és a lép között: a kardio-lép tengely
  • Áthallás a szív és a vese között: kardio-vese tengely
  • Áthallás a szív és a vázizom között.
  • A szívelégtelenség gyulladásának terápiás megközelítései
  • Záró megjegyzések

Tárgyak

  • Szív-és érrendszeri betegségek
  • Endokrin rendszer és anyagcsere-betegségek.

Összegzés

Bevezetés

Szívelégtelenség és a gyulladás szerepe.

A szív- és érrendszeri betegségek a vezető halálokok világszerte, és a szívelégtelenség (HF) jelentős mértékben hozzájárul ehhez a statisztikához. 1 A szív stressz vagy sérülés esetén strukturális és funkcionális változásokon megy keresztül, amelyet szív átalakításának neveznek. 2 Ezek közé tartozik a szív hipertrófia, fibrózis, apoptózis és megváltozott anyagcsere. 3 Ha az egyén szívizom ischaemiában szenved, akkor intuitív módon újra kell perfundálni a sérült területet és helyreállítani a sérült terület vérellátását. Azt is tapasztalták azonban, hogy a reperfúzió során bekövetkező egyes sejtes események rosszabb eredményekhez vezethetnek, ezt a jelenséget myocardialis ischaemia/reperfúziós (I/R) sérülésnek nevezik. 4 4

A szívelégtelenségben a szívgyulladást szabályozó mechanizmusok az NLRP3 gyulladásra összpontosítanak

NLRP3 gyulladásos aktivációs mechanizmusok szívelégtelenség esetén. A miokardiális infarktus (MI), az iszkémia vagy az ischaemia/reperfúziós sérülés (I/R) a kardiomiocitákat ROS, ATP és mtDNS felszabadítására indukálja. A ROS közvetíti az NF-κB autokrin és parakrin aktiválását és nukleáris transzlokációját, amely szabályozza a pro-IL-1β és a pro-IL-18 transzkripcióját. Az MtDNS közvetlenül előkészíti az NLRP3-at és az ATP-t a P2X 7 receptorokhoz való kötődés révén, és kálium-kiáramláshoz vezet, amely kiváltja az NLRP3 gyulladásos összeállását. Ezek a kollektív hatások az NLRP3 gyulladásos asszociált kaszpáz-1 aktiválódását eredményezik, amely a pro-IL-1β-t és a pro-IL-18-t érett IL-1β-vá és IL-18 -vá dolgozza fel, és súlyosbíthatja a helyi gyulladást. Az endokrin hatások közvetítésére a vérkeringésbe is be lehet engedni. ATP, adenozin-trifoszfát; IL, interleukin; MtDNS, mitokondriális DNS; NF-κB, nukleáris faktor kappa-aktivált B-sejt könnyű lánc fokozó; NLRP3, NLR család, 3-at tartalmazó pirintartomány; ROS, reaktív oxigénfajok; K +, kálium.

Teljes méretű kép

Mitokondriális szabályozás autofágia révén a szívben

A kardiomiociták, a fibroblasztok és az immunsejtek különböző szerepei a szívgyulladás aktiválásában

Áthallás a szív és a zsírszövet között.

Az adipokin profil megváltozása befolyásolja a HF kialakulását

A kiterjedt epidemiológiai és klinikai adatok arra utalnak, hogy a 2-es típusú cukorbetegség növeli a szívelégtelenség kockázatát, függetlenül más kockázati tényezőktől, például a magas vérnyomástól. 46,47 Az egyik lehetséges mechanizmus az, hogy a 2-es típusú cukorbetegség, gyakran társulva az elhízással, szívizom lipotoxicitáshoz vezet, amely hozzájárul a sejthalálhoz és ezáltal a szívműködési zavarhoz. A diabéteszes kardiomiopátiára az interstitialis és a perivascularis fibrózis is jellemző. A cukorbetegek szívbiopsziáiban a kollagén lerakódás jelentős növekedését találták az intramuralis erek körül és a myofiberek között. 48, 49, 50 Mivel a fibrózis a gyulladás következménye, az IL-1β és más gyulladásos markerek, mint például a fibrózis, ily módon jelzik a HF megjelenését és progresszióját. 51, 52, 53, 54

Kardiokinek és endokrin hatások a perifériás szövetekre HF-ben

Az elmúlt években jobban megértették a szív által termelt és kiválasztott tényezők által közvetített endokrin hatásokat. 55 Ezek együttesen kardiokinek néven ismertek. Az iszkémiás stressz lényeges változást okoz a szívizom által kiválasztott kardiokinek profiljában. 9., 55. Különösen a gyulladásos sejt aktiválása és a splenocyták infiltrációja után az infarktus területén a szív több gyulladásgátló citokint szabadít fel. 9 A szív fibroblasztjait javasolták a gyulladásos jelek fő forrásaként kóros állapotokban, bár a szívizomsejtek különböző citokinek és kemokinek előállításával hozzájárulnak a miokardium gyulladásgátló környezetéhez is. 56, 57. A sérült szívsejtek károsodáshoz kapcsolódó molekuláris mintamolekulákat szabadítanak fel, mint például a nagy mozgékonyságú csoport 1. doboza, DNS-fragmensek, hősokk-fehérjék és mátrixsejt-fehérjék, amelyek utasítják a környező egészséges kardiomiocitákat gyulladásos mediátorok előállítására. Ezek a mediátorok, elsősorban az IL-1β, az IL-18, az IL-6, az MCP-1 és a TNFα, sokoldalú jelzőhálózatokat aktiválnak a túlélő kardiomiocitákon belül, és elindítják a leukocita aktiválódását és toborzását.