Bagó Laboratories; Az elhízás és a másodlagos dislipidémia farmakológiai kezelése
Bevezetés és célok
A gyermekkori elhízás (OIJ) növekedése a lipid-rendellenességekkel küzdő gyermekek számának növekedéséhez vezetett, különösen kombinált diszlipidémiás mintázattal, amelyet hipertrigliceridémia, alacsony sűrűségű koleszterinnel (LDLc) társított lipoproteinek enyhe vagy hiányos szintje és csökkent lipoproteinszint jellemez. nagy sűrűségű koleszterinnel (HDLc) társul. Becslések szerint az Egyesült Államokban az elmúlt 3 évtizedben az OIJ előfordulása 4% -ról 20% -ra nőtt, és hogy 2 és 19 éves kor között 23,5 millió (32%) túlsúlyos és 12 éves gyermek van. millió gyermek (17%) elhízott.
A megnövekedett OIJ összefüggésbe hozható az érelmeszesedéses betegség kialakulásával az előskorúaknál. A zsírlerakódást, az érelmeszesedés legkorábbi szubklinikai megnyilvánulását a 2 éves gyermekek koszorúereiben találták, prevalenciája a 2 és 15 év közötti korcsoportban 50% körülire becsülhető. Az OIJ-hoz kapcsolódó egyéb kockázati tényezők közé tartozik az inzulinrezisztencia, a dyslipidaemia és a magas vérnyomás, a felnőttkori metabolikus szindróma nevű kombináció.
Az étrend és az életmód megváltoztatása az első vonalbeli kezelés, a farmakológiai kezelés mellett. Az egészséges szokások idővel történő fenntartásának nehézségei (különösen serdülőknél) kiemelt helyet kapott a gyógyszeres terápia terén. A legutóbbi irányelvek ellenére azonban még mindig nincs egységes egyetértés a diszlipidémiák farmakológiai kezelésében OIJ-ban. A jelenleg elérhető gyógyszerek közül a fibrátoknak koleszterinszint-csökkentő hatása van, és hatékonynak bizonyultak OIJ-ban szenvedő betegeknél, hipertrigliceridémiában és alacsony HDLc-szintben. A metabolikus szindrómában szenvedő gyermekeknél a gemfibrozillal végzett legutóbbi vizsgálatok ígéretes eredményeket mutattak, de a hosszú távú hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozóan további információkra van szükség, mielőtt széles körben ajánlhatók lennének.
Tekintettel az OIJ, a diszlipidémiák és az ateroszklerotikus megbetegedések tartós növekedésére gyermekeknél és serdülőknél, a kilátások azt jelzik, hogy növekszik a farmakológiai beavatkozás szükségessége a gyermekeknél, a diszlipidémiák kontrollálása és a kardiovaszkuláris kockázat csökkentése érdekében.
A szerzők célja a diszlipidémiák kezelésének farmakológiai alternatíváival, az OIJ-ban szenvedő gyermekek és serdülők számára szóló jelenlegi ajánlások és a jövőben megoldandó kihívások áttekintése volt.
Gyermekek másodlagos dyslipidémiáinak kezelési lehetőségei
HMG-CoA reduktáz inhibitorok (sztatinok)
Koleszterin felszívódás gátlók
A koleszterinabszorpciós inhibitorok (CHI-k) a Niemann-Pick C1-hez hasonlóan módosítják a bél koleszterin felszívódását azáltal, hogy blokkolják a mediátor fehérje-1-et. Azáltal, hogy csökkentik a koleszterin májba jutását, az LDL-receptorok felállnak, ami növeli az LDL-koleszterin clearance-ét. A trigliceridek és a zsírban oldódó vitaminok felszívódását ez nem befolyásolja. Az IAC-k a bél luminalis szintjén hatnak, ezért kevés káros hatást okoznak; a legfontosabb a gyomor-bélrendszeri kényelmetlenség.
Az egyetlen ilyen osztályú gyógyszer jelenleg a piacon az ezetimibe, amely önmagában vagy szimvasztatinnal kombinálva adható be. Az ezetimib koleszterinszint-csökkentő hatása bebizonyosodott, de az érelmeszesedés elleni védő hatás nem. A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél és serdülőknél korlátozott számú rövid távú vizsgálatban értékelték, amelyekben bebizonyosodott, hogy hatékony és széles biztonsági résszel rendelkezik.
Szálsav-származékok (fibrátok)
A fibrátok (gemfibrozil, fenofibrate) a gyógyszerek olyan osztályát képviselik, amelyet hagyományosan hipertrigliceridémia kezelésére használnak felnőtteknél. A fibrátok hatásmechanizmusa összetett. Úgy gondolják, hogy ezek a gyógyszerek csökkentik a triglicerid szintézist az izomban lévő zsírsavak oxidációjának fokozásával és a máj lipogenezisének csökkentésével. Emellett még tisztázatlan mechanizmusokkal növelik a HDL-koleszterint.
A leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszeri rendellenességek. Ritkábban májvizsgálati rendellenességekről, myopathiáról és rhabdomyolysisről számoltak be. Gyermekgyógyászati betegek tapasztalata korlátozott, bár a gyermekek alkalmazása hatékonynak és biztonságosnak tűnik. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a gemfibrozil csökkenti a triglicerideket és növeli a HDL-koleszterint metabolikus szindrómás gyermekeknél, diétával és testmozgással együtt alkalmazva. Jelenleg csak azokra a gyermekekre korlátozódik, akiknek TG-szintje megemelkedik (> 500 mg/dl).