Gilbert-szindróma

ABSZTRAKT

A Gilbert-szindróma (GS) a konjugálatlan szérum bilirubinszint enyhe emelkedése a hemolízis vagy a májbetegség hiányában, és a hiperbilirubinémia fő oka az általános populációban. A. Gilbert „egyszerű családi sárgaságként”, később Meulengracht „icterus intermittens juvenilis” -ként írta le, utalva annak jóindulatú és ingadozó jellegére. Hagyományosan az SG diagnózisát jóindulatú állapotnak tekintik, amelynek nincs klinikai jelentősége. Különböző tanulmányok szerint az OS populáció prevalenciája 2,4% és 7% között

Szerzői:

María José Álvarez Padilla, a DUE Reina Sofía Cordoba Egyetemi Kórház.

Isabel Ortiz Ramírez, a CUErdina Reina Sofía Egyetemi Kórház.

Eva María Castro Rizos, a DUE Reina Sofía Egyetemi Kórház Cordobában.

KULCSSZÓ

Gilbert-szindróma; Hyperbilirubinemia; Konjugált bilirubin; Uridin-difoszfát-glükuronil-transzferáz (UGT); Jóindulatú családi sárgaság.

ETIOLÓGIA

A Gilbert-szindróma a konjugálatlan bilirubin májsejtek - uridin-difoszfát-glükuronil-transzferáz (UGT) enzim - gyenge befogadóképessége miatt jelenik meg, megakadályozva annak megfelelő konjugálódását a májban. Ez azt eredményezi, hogy a pigment szintje meghaladja a normákat és felhalmozódik az emberi testet alkotó szövetekben; mint már említettük, a sárgaságnak nevezett tünetben.

A máj enzimkapacitásának megváltozása genetikai okokból ered, amelyeket a szülők és a gyermekek adnak át. Ezért a Gilbert-szindróma fő oka örökletes. Azt azonban még nem tisztázták, hogy autoszomális domináns vagy autoszomális recesszív helyzetről van-e szó.

Tanulmányok kimutatták, hogy ennek a génnek van egy mutációja a promóter régióban, amely jelentősen befolyásolja az enzim termelését, így akadályozva annak működését.

A Gilbert-szindrómához kapcsolódó UGTA1-gén diszfunkció befolyásolhatja más májenzimek működését. Erre példa nyilvánvaló a paracetamol esetében, amelyet nem metabolizál az UGT. Ugyanakkor más enzimek dolgozzák fel, amelyeket a gén megváltozása befolyásol, megakadályozva annak megfelelő feldolgozását. Éppen ezért a szindrómában szenvedő betegek számára ez a gyógyszer mérgező lehet.

PATHOPHIOLÓGIA

A szindróma megértéséhez emlékezni kell a bilirubin metabolizmusára. Ez a biomolekula akkor képződik, amikor az eritrociták rendkívüli törékenységük miatt eltűnnek a keringési rendszerből, amikor elérik életük teljességét (kb. 120 nap). Sejtmembránja megreped és a felszabaduló hemoglobint a szervezetben lévő szöveti makrofágok, különösen a lép, a máj és a csontvelő makrofágjai fagocitálják.

A hemoglobin ezen lebontása során a globin molekula egyrészt elválik, másrészt a hem csoport.

A hem-oxigenáz lebontja a hemcsoportot a makrofágokban, megtörve a tetrapirrol gyűrűt, így a szabad vas (Fe2 + oxidálódik Fe3 + -ig) és CO (szén-monoxid) mellett 4 pirrol gyűrűből álló lineáris molekula keletkezik, amelyet biliverdinnek neveznek. A biliverdint ezt követően a biliverdin reduktáz enzim redukálja, amely bilirubint ad nekünk. A következő órákban vagy napokban a makrofágok vasat bocsátanak ki a hemoglobinból, amelyet transzferrin szállít a csontvelőbe (új vörösvértestek képződéséhez), vagy szükség esetén a májban és más szövetekben ferritin formájában tárolják.

A szövetekben található makrofágok átalakítják a hemoglobin-porfirint bilirubinná, amely a szérumalbuminnal (közvetett vagy konjugálatlan bilirubinnal) együtt a véráramban halad, amíg el nem éri a májat, ahol elválasztják őket, és a bilirubint, ahol az Ac-hoz kötődik. Glükuron (közvetlen vagy konjugált bilirubin), és felhalmozódik az epehólyagban, ahonnan az epét választja ki (ezért az epe sárga-zöld színe), és lebomlik.

A konjugálatlan bilirubin plazmakoncentrációját az alábbiak határozzák meg: az újonnan termelt bilirubin plazma belépési sebessége és a máj által felvett sebesség. Egyik vagy másik szituációtól függően a betegeket azok közé sorolják, akiknél magas a bilirubin termelés aránya, például a hemolízis során; azok, akiknél csökken a bilirubin-clearance, például Gilbert-szindrómában, és végül azok, amelyekben mindkét mechanizmus részt vesz. Három családi örökletes rendellenességet írtak le, amelyekre a konjugálatlan hyperbilirubinemia különböző mértéke jellemző. Ezek közül a leggyakoribb a Gilbert-szindróma, amelynek prevalenciáját 3-8% között becsülik.