Gyulladás és epigenetika Interjú Dr.
Figyelem: Ez az oldal az oldal eredeti fordítása angolul. Ne feledje, hogy mivel a fordításokat géppel generálják, ne azt, hogy minden fordítás tökéletes lesz. Ezt a weboldalt és oldalait angol nyelven kívánják olvasni. Ennek a weboldalnak és weboldalainak bármilyen fordítása részben vagy egészben pontatlan és pontatlan lehet. Ez a fordítás kényelmi szolgáltatásként szolgál.
Milyen betegségek társulnak a gyulladással?
A gyulladás két fontos formának tekinthető: akut vagy krónikus.
Akut gyulladás, Fájdalmas lehet, általában gyorsan jelentkezik és gyorsan megoldódik. Kíséri a bakteriális fertőzéseket, a traumás károsodásokat, és hasznos a fertőzések leküzdésében és a gyógyulás elősegítésében. De a rendezetlen, súlyos, akut gyulladás végzetes lehet, például akut légzési distressz szindróma vagy influenza, ahol a tüdőben ödéma alakul ki; vagy szepszis, ahol a citokin a szerv károsodása és az elektromos kisülés miatt támad.
Krónikus gyulladás nem megfelelő forma, amelyet nem tud megoldani, és évekig fennmaradhat. Jó példa a szív- és érrendszeri betegségek, az inzulinrezisztencia, a 2-es típusú cukorbetegség; Ez a gyulladás gyakran nem élesen fájdalmas oly módon, hogy figyelmeztethesse a beteget. Finom jellege veszélyessé teszi, és szívelégtelenség vagy stroke okozta hirtelen halálhoz kapcsolódik. A krónikus gyulladás komoly problémát jelenthet idősebb, elhízott embereknél, és összefüggésbe hozható az elhízással összefüggő rákkal.
Mik azok a makrofágok és hogyan okozhatnak gyulladást?
A makrofágok megkülönböztetik magukat a vér monocitáitól, a kemokineknek nevezett jelekre válaszul különböző szervekbe toboroznak; vagy állandóan a szövetekben tartózkodnak, és úgynevezett „rezidens makrofágok”. Ezek a sejtek kis fehérjéket, úgynevezett citokineket termelnek, amelyek elősegítik a szövetek gyulladását, vagy segítenek a sebgyógyulásban, a szövetek átalakításában vagy más típusú tisztításban.
Akut és krónikus gyulladásos betegségek esetén a gyulladásos citokinek nettó kibocsátása szervműködési zavarokat, fájdalmat, egészségi állapot romlást és akár sejthalált is eredményez.
Kérem, röviden bemutassa az epigenetikát?
Az epigenetika olyan öröklődési folyamatokra utal, amelyek nem függenek közvetlenül a DNS-szekvenciáktól és mutációktól, például azokról a mechanizmusokról, amelyek az anyagcsere-anyáktól született gyermekeknél metabolikus betegség kialakulását okozzák, amikor a gyermekek felnőttek lesznek.
Az epigenetika utalhat a fehérjék kölcsönhatásaira a kromatinnal, a DNS csomagolóanyagával; ezek a kölcsönhatások szintén nem közvetlenül a DNS-szekvenciáktól függenek, hanem magától a csomagolóanyag természetétől. A DNS-szekvencia és az emberi genomiális információ szinte semmit sem mondhat el nekünk egy epigenetikus folyamatról.
Hogyan fejezhetik ki genetikailag azonos sejtek génjeiket különbözőképpen a DNS-sorozat megváltozása nélkül?
A gének kontroll régiói, az úgynevezett „promóterek” vagy „fokozók”, kromatinba vannak csomagolva, amelyet az „író” enzim „olvasó” epigenetikus fehérjéi állandóan megjelölhetnek, például a hiszton-acetilázok, és leánysejtekben olvashatók, ilyenek mint brómdomain fehérjék. Ezek a jelek drámai módon befolyásolhatják a gén expresszióját az egyébként genetikailag azonos sejtekben.
Maga a DNS epigenetikus íróenzimekkel, például DNS-metilázokkal is megjelölhető, és még más fehérjék által is olvasható a génexpresszió megváltoztatása érdekében. Mégis ezekben az esetekben egyikben sem transzformálták a DNS-t, sem a genetikai szekvenciákat nem változtatták meg; hogy a leánysejtek nagyon változatos génexpresszióval rendelkezzenek, ugyanakkor genetikailag azonosak legyenek.
Milyen epigenetikai mechanizmusokat határozott meg a gyulladással kapcsolatos kutatása?
Megállapítottuk, hogy a „brómdoméntartalmú kettős olvasó fehérjék” BET családja elengedhetetlen a gyulladásos citokineket termelő gének széles skálájának transzkripciós szabályozásához.
Megállapítottuk, hogy különösen egy BET fehérje, a Brd2, számos különböző gyulladásos citokin gén „kapitány” szabályozója. Tehát, ha valaki gátolja ezt a fő gyulladásszabályozót, olyan, mintha egy vödör hideg vizet dobnánk a gyulladásos tűzbe.
Hogyan keletkezett a gyulladással összefüggő betegségeket összekötő epigenetikai mechanizmusok kutatása?
Hosszú évek óta tanulmányoztuk a Brd2-t, és tudtuk, hogy a Brd2 és más fehérjék magas szintű expressziója a BET családban rákot okoz. Arra számítottunk, hogy amikor egerekben elnyomtuk a Brd2-t, hogy azok nem lesznek életképesek, de hatalmas áramütést kaptunk, amikor nemcsak éltek, de elhízottak is.
Még nagyobb áramütést tapasztaltunk, amikor azt tapasztaltuk, hogy hihetetlen elhízásuk ellenére sem alakult ki glükóz-intolerancia vagy inzulinrezisztencia, ami 600 font emberi egyenértékű volt.
Felfedeztük, hogy csökkent gyulladásos profiljuk, amelyet a nulla Brd2 szint helyett az alacsonyabb Brd2 szint okoz, paradox módon aktívan tartotta őket, kövérsé tette őket és megvédte anyagcseréjüket a gyulladásos szövődmények ellen.
Vannak ilyen emberi lények, például., metabolikus „egészséges, elhízott betegek”, akik zavarba hozzák orvosukat, mert bár súlyos elhízásuk van, a karcsú és egészséges emberek számos anyagcsere-jellemzőjét megőrzik, beleértve a szív- és érrendszeri betegségek és a 2-es típusú cukorbetegség alacsonyabb kockázatát, részben azért, mert csökkent a gyulladásuk profil.
Úgy éreztük, nincs más választásunk, mint folytatni ezt a csodálatos, véletlenszerű felfedezést.
A kutatás arra utal, hogy a gyulladással járó különféle betegségek összefüggenek egymással?
A „kapitány” szabályozók nagyon korlátozott számú fehérjét alkotnak, amelyek sok különböző gén irányításával rendelkeznek. Így a fő szabályozó megváltoztatása számos különféle, nyilvánvalóan nem összefüggő betegséget érinthet.
Hasonlóképpen, ha gyorsan le akarja kapcsolni számos háztartási készülék áramellátását, akkor egyszerűen megszakíthatja a fő megszakítót, ahelyett, hogy körbefutna a házban, és minden elektromos tartozékot külön-külön kapcsolna ki.
Gondolod, hogy az orvosi szakterületek jelenlegi felosztása a jövőben megváltozik ennek tükrözése érdekében?
Igen. Szükség lesz a kardiológusoknak és az endokrinológusoknak az immunológiai megbeszélésekre, az onkológusoknak az endokrinológiai megbeszélésekre, és mindenkinek a „dobozon kívüli gondolkodásra”.
Kutatásunk azt mutatja, hogy számos betegség, például az érelmeszesedés, az inzulinrezisztens elhízás, az elhízással társult rák, a 2-es típusú cukorbetegség és más krónikus gyulladásos betegségek mélyen összefüggenek a kromatint szabályozó közös hálózatok közvetlen közös mechanizmusaival.