Káros hatások
Káros hatások
Általában az összes arGLP-1 hasonló mellékhatás-profillal rendelkezik. A leggyakoribb a gasztrointesztinális mellékhatások: hányinger (25-50%), hányás (10-15%) és hasmenés (8-15%). További kevésbé gyakori mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakciók.
A gyomor-bélrendszeri hatások általában enyhe-közepes intenzitásúak és javulnak a kezelés első heteiben. A hányinger és hányás előfordulása nagyobbnak tűnik rövid hatású arGLP-1 (exenatid, lixisenatid) esetén, míg a hasmenés és a helyi reakciók az alkalmazás helyén gyakoribbnak tűnnek a hosszú hatású arGLP-1 (liraglutid, LAR exenatid, albiglutid és dulaglutid) 1,2 .
Az arGLP-1 esetén a hipoglikémia kockázatát alacsonynak tartják, mivel az inzulinra és a glükagon szekréciójára glükózfüggő hatásuk van. Ugyanakkor a hipoglikémia fokozott kockázata figyelhető meg, amikor a GLP-1-ket inzulinnal vagy szulfonilureákkal kombinálják, ezért e kombinációk alkalmazásakor e gyógyszerek dózisát megfelelően kell elvégezni 2 .
Hasnyálmirigy-gyulladás és a rák kockázata
Annak ellenére, hogy mind az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal, mind az Európai Gyógyszerügynökség egyetért abban, hogy a rendelkezésre álló adatok elemzése az e család alkalmazásának biztonságosságáról nem mutat ok-okozati összefüggést az inkretin gyógyszerek és a hasnyálmirigy-gyulladás vagy a hasnyálmirigyrák között 3, a figyelmeztetések Mindkét betegség kockázatáról továbbra is az inkretin gyógyszerek (iDPP-4 és arGLP-1) technikai adatlapjai szerepelnek, kiegészítve azt az ajánlást, hogy ne kezdjék el ezeket a terápiákat hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél, valamint azt, hogyan lehet kizárni hasnyálmirigy-gyulladás minden olyan gyógyszerrel kezelt betegnél, aki hasi fájdalmat mutat.
A jelenlegi vizsgálatok szerint a glükagon-szerű peptid 1 (R-GLP-1) receptor aktivációjának valószínű szerepe van a rágcsálók hasnyálmirigyrákjának és pajzsmirigyrákának kialakulásában. Emberben azonban az R-GLP-1 expressziója az emberi hasnyálmirigy sejtjeiben és a pajzsmirigy szövetében alacsonyabb vagy hiányzik, ami azt jelenti, hogy az ezzel kapcsolatos humán vizsgálatok eredményei ellentmondásosak és nem meggyőzőek. Embereken végzett megfigyelési vizsgálatok és a klinikai vizsgálatok adatainak elemzése során a hasnyálmirigyrák lehetséges fokozott kockázatát nem bizonyították 4. A pajzsmirigy T-sejtes rákjával vagy a kalcitonin emelkedett szintjével kapcsolatban humán vizsgálatokban sem írtak le szignifikáns összefüggést. .
Kardiovaszkuláris biztonság
Hipoglikémiás hatása mellett az arGLP-1 csökkenti a CVRF-eket, például a súlyt, a szisztolés BP-t (SBP) és kisebb mértékben a diasztolés BP-t (DBP), és javítja a lipidprofilt. Úgy tűnik, hogy az arGLP-1 hatékonyabban csökkenti a súlyt és az SBP-t, miközben a szívritmus nagyobb és tartósabb növekedését, független CVRF-t eredményez, mint a rövid hatású arGLP-1 2,6 .
Az első nem alacsonyabbrendűségi, randomizált, kettős-vak klinikai vizsgálat az arGLP-1 (lixisenatidid) és a placebo placebóhoz viszonyított kardiovaszkuláris hatásainak értékelésére DM2-ben szenvedő betegeknél az ELIXA 7 volt. .
A felvett betegek akut koszorúér-szindrómás DM2-vel rendelkeztek a vizsgálatba való felvételüket megelőző 180 napban. Az elsődleges cél a morbiditásra és a mortalitásra gyakorolt hatások értékelése 4 pontos összesített változóval (MACE-4P): kardiovaszkuláris mortalitás (MCV), nem fatális miokardiális infarktus (MI), nem fatális cerebrovaszkuláris baleset (CVA) és kórházi kezelés instabil angina esetén. Az átlagos követési időszak 25 hónap volt. A lixisenatid nem mutatott szignifikáns különbségeket a MACE-4P megjelenésében a placebóval összehasonlítva (13,4% vs. 13,2%, HR 1,02, 95% CI 0,89-1,17), és nem alacsonyabb rendűséget ért el a placebóval szemben (8. p, a toborzott betegek magas kardiovaszkuláris rizikóval rendelkező, 2-es típusú cukorbetegek voltak, akiket két karra randomizáltak: 1,8 mg/nap liraglutid és placebo csoport. A vizsgálat átlagos követési ideje 3,5 év volt.