Ketogén étrenddel kezelt 1. típusú glükóztranszporter-hiány szindróma (SDGLUT-1)

Rev Méd Chile 2007; 135: 631-635

KLINIKAI ESETEK

Ketogén étrenddel kezelt 1-es típusú glükóztranszporter-hiány szindróma (SDGLUT-1). Klinikai eset

Glükóz transzponált típus 7 hiány-szindróma (GLUT-1 SD) ketogén étrenddel kezelt. Egy eset jelentése

Verónica Cornejo E 1a, Juan Francisco Cabello A 1, Marta Colombo C 2, Erna Raimann B 1 .

1 Metabolikus betegségek laboratóriuma, Táplálkozási és Élelmiszer-technológiai Intézet (INTA), Chilei Egyetem, 2 Metabolikus Betegségek Laboratóriuma, Van Burén Kórház, Valparaíso.
táplálkozási szakember, az emberi táplálkozás mestere

(Kulcsszavak: Agybetegségek, anyagcsere, veleszületett; 1. típusú glükózszállító; Rohamok)

ÉS n 1991, De Vivo leírta az 1-es típusú agyi glükóztranszporter (SDGLUT-1) hiányának szindrómáját (OMIM 606777), két olyan betegnél, akik epilepsziás encephalopathiában szenvedtek, amely késleltetett pszichomotoros fejlődéssel, koponya-növekedés leállításával, mikrocefáliával, koordinációs és görcsösséggel alakult ki . Ezenkívül megállapította, hogy a cerebrospinalis folyadékban (CSF) csökkent a glükóz és a laktát szintje, de nem talált hipoglikémiát 1 .

Az SDGLUT-1 autoszomális domináns öröklődéssel rendelkezik 2. A Glut-1 transzporter egy olyan glikoprotein, amely 492 aminosavból áll, és felelős a glükóz átviteléért a vér-agy gáton, amely vaszkuláris endoteliális sejtekben, asztrocitákban és neuronokban expresszálódik. A gént az 1. kromoszóma rövid karján kódolták (p34.2), és 10 exonból és 9 intronból áll. A mai napig több mint 30 mutációt írtak le. Kimutatták, hogy a Glutl és a Glut3 koncentrációk születésükkor alacsonyak, és elválasztáskor normalizálódnak, amely időszak nagyobb növekedésnek és érésnek felel meg. Egyes szerzők kimutatták, hogy ezt a glikoproteint gátolja a fenobarbitál 3 .

Az ezzel a patológiával érintett gyermek pre- és perinatális története 2 hónapos korig látszólag normális, amikor apnoe és opsoclonus típusú szemmozgások jelentkeznek, amelyek megelőzhetik az epilepsziás rohamokat. A gyermekkori rohamok klinikailag széttagoltak, az EEG multifokális kisülést mutat, és generalizált tonikot, myoclonusot, atipikus hiányt, atonikus és osztályozatlanokat írtak le. A gyakoriság lehet napi, alkalmi vagy roham nélküli 4. Ezek a rohamok nem reagálnak a görcsoldókra. Nem epilepsziás paroxizmális események, például intermittáló ataxia, mentális zavartság, letargia, álmosság, hemiparesis, rendellenes mozgások, bénulás, alvászavarok, mikrocefália vagy koponyaűri növekedés lassulása 5. .

Laboratóriumi vizsgálatokban tartós hipoglikónia (40 mg/dl alatt) figyelhető meg, a CSF-ben lévő laktát csökkenhet vagy nem (6 .

A kezelés ketogén étrenden alapul, amely keton testeken keresztül biztosítja az agy számára a szükséges energiát. A szénhidrátban gazdag természetes ételek nagy korlátozása miatt, amelyek viszont nélkülözhetetlen tápanyagok forrását jelentik, az étrendet az életkornak és a nemnek megfelelően állandóan ki kell egészíteni ásványi anyagokkal, lipo és vízoldható vitaminokkal, L-karnitin és liponsav 7-10 .

Leírjuk a chilei diagnosztizált SDGLUT-1 első esetének klinikáját, biokémiáját, molekuláris vizsgálatát és hosszú távú nyomon követését.

KLINIKAI ESET

Női beteg, nem páros szülők, releváns perinatális kórelőzmény nélkül; születési súlya 3-450 g, magassága 49,5 cm, a koponya kerülete 35,2 cm. Apgar 9, 5 perckor.

Másfél hónapos korában generalizált tónusos klónusos rohamokat mutatott be, amelyek másodpercekig tartottak, napi 20 mioklonussal fejlődtek, hajlítógörcsöket adva hozzá. Farmakológiai kezelést kapott valproinsavval, fenobarbitállal és karbamazepinnel, klinikai válasz nélkül, ami tüneti hiperammonémiás reakciót váltott ki a valproinsavval szemben.

3 és fél hónapos korban teszteket végeztek egy metabolikus betegség kizárására, 26,5 mg/dl laktacidémiát (VN: 5-15), a CSF laktát 5,6 mg/dl (VN: 10,8- 18,9 mg/dl). A piravasav a plazmában megemelkedett (1,4 mg/dl) (VN: 0,3-0,9), de a CSF-ben normális (0,43 mg/dl) (VN: 0,5-1,7) és az ammónia 85 µg/dl (35-100) volt µg/dl). Az aminosavak mennyisége a szérumban, az acilkarninek a teljes vérben, a szerves savak a vizeletben és a karnitin a szérumban normális volt.

Öt hónap múlva az elektroencefalogram (EEG) folyamatos polimorf theta-delta aktivitást detektált, amelyet korának rendellenesnek tekintettek, és a mágneses rezonancia képalkotás frontális atrófiát mutatott a subarachnoidális terek növekedésével. A pszichomotoros fejlődés késésével és a koponya növekedésének, a törzs ataxiájának és a bilaterális piramidális szindrómának lassulásával alakult ki.

7 hónaposan került az Amerikai Egyesült Államok Bostoni Gyermekkórházába, ahol 26 mg/dl CSF-glükóz csökkenést és normoglikémiát (84 mg/dl) találtak, és mindkét paraméter aránya 0, 31 (normálérték 0,65 + 0,01 felett), összhangban a hipoglikorachiával, ami SDGLUT-1-re utal.

Az eritrocitában található Glut-1 fehérje bebizonyosodott, hogy mind az immun, mind a kémiai válaszban azonos az agy kapillárisainak endotélsejtjeinek Glut-1 fehérjéjével. Emiatt a glükóz szállítása az eritrocitában összehasonlítható a glükóz transzportjával a vér-agy gáton. Ezt a megállapítást figyelembe véve kidolgozták a 3-O-metil-D glükóz technikát, amely meghatározza a glükóz eritrocita általi felvételét, amely lehetővé teszi az extrapolációt a glükóz transzportjával a vér-agy gátban 11. Esetünkben ezt a technikát alkalmaztuk, 44% -os glükózfelvételt (VN 80% -100%) elérve, megerősítve az SDGLUT-1 értéket.

A molekuláris vizsgálatban a polimeráz láncreakciót (PCR) és a restrikciós fragmens polimorfizmusainak (RFLP) 3,6 elemzését alkalmaztuk, meghatározva a Glut-gén 969., C971T deléciós csoportjának mutációját. 1. ábra (1. ábra) (Dr. D. De Vivo által végzett molekuláris vizsgálat).

1. ábra Az SDGLUTl-t okozó azonosított mutációk. A számozott oszlopok a Glut-1 gént alkotó 10 exont és 9 intront képviselik, amelyek az 1. kromoszóma rövid karján helyezkednek el (1p34,2). A mutáció

Az egyszeres fotonemissziós komputertomográfia (SPECT) kétoldali temporális, bal oldali parietális és thalamus hipometabolizmust mutatott.

A ketogén étrendet azonnal megkezdték, 90 kilogramm kalóriát adva kilogrammonként, 85% lipiddel, 9% fehérjével és 6% szénhidráttal, lipidek és fehérjék plusz szénhidrátok arányával 3: 1 arányban, az INTA-ban alkalmazott protokoll alapján, a Chilei Egyetem 9,10. Az étrend tiltja a szacharóz, szorbit, fruktóz és laktóz fogyasztását, ezért kalciummal (450 mg/nap), cinkkel (5 mg/nap), vitaminokkal, különösen C-vitaminnal (1 g/a sejt oxidációjának megelőzése érdekében az L-karnitin (50 mg/kg/nap) és a liponsav (200 mg/nap).