Kis molekulatömegű heparinok (LMWH) - info-gyógyszertár
A 19. század végén több európai kutató felfedezte, hogy a véralvadást fel lehet gyorsítani a testszövetek zsíros oldószerekkel történő kezelésével készített kivonatok hozzáadásával.
A 20. század elején, 1911-ben, Doyon, Franciaországban megállapította, hogy a zsíros kutyamájból készített vizes kivonat antikoaguláns aktivitással rendelkezik. Ezt a vizes kivonatot antitrombinnak nevezte (C. R. Soc. Biol., 1911; 70: 341–44). Doyon továbbfejlesztette előkészítési technikáját, valamint alaposan tanulmányozta annak hatásait a következő 15 évben.
Az Atlanti-óceánon túl, William Howell, fiziológia professzor az egyetemen John Hopkins, ban ben Baltimore 1922-ben elkülönített egy hasonló anyagot, amelyet "heparinnak" nevezett (Am. J. Physiol., 1922; 63: 434-5). A "heparin" kifejezést korábban már használták a máj zsíros macerálásával nyert kivonat jelölésére, nem pedig zsírtalanított máj vizes extrakciójával.
Az 1920-as évek hátralévő részében, Howell tanulmányozta vizes oldószerekkel nyert májkivonatait, amelyeket általában "heparinnak" hívnak. Az első analitikai meghatározások azt jelezték, hogy igen kéntartalmú poliszacharidok (Bull. Johns Hopkins Hosp., 1928; 42: 199-206). Első leleteit egy gyógyszergyárnak adta el Baltimore (Hynson, Westcott és Dunning) finanszírozás megszerzéséhez, amellyel folytathatja a vizsgálatot. A kezdeti részlet a Howell nagyon tisztátalan volt, 1% és 2% közötti hatóanyagot tartalmazott. Néhány kísérlet a transzfúzió során történő alkalmazására sikertelen volt, az alkalmazott készítmények szennyeződésének tulajdonítható káros hatások következtében. Ennek ellenére a kivonatok felkeltették kanadai és svéd kutatók figyelmét.
Így, 1928-ban, az új kivonat első elemzési eredményeinek közzétételi éve (lásd az előző bekezdés bibliográfiai hivatkozását), David scott Y Arthur Charles, csatolt Connaught Laboratories, A Univertisty of Toronto, Kanada megkezdte munkáját annak érdekében, hogy elegendő tisztaságú készítményeket nyerjen a klinikai felhasználásra. Számos forrás tanulmányozása után 1933-ban arra a következtetésre jutottak, hogy a szarvasmarha tüdőszövete volt a legjobb forrás az antikoaguláns készítmény előállításához (J. Biol. Chem., 1933; 102: 437-48).
A kanadai kutatók által a szarvasmarha tüdejéből nyert antikoaguláns készítmény különbözött a Howell.
A következő trienniumban (1933-1936), Scott Y Károly javította a tisztítási technikát, hogy elegendő tisztaságú készítményt nyújtson a betegek klinikai vizsgálatainak megkezdéséhez. Ez 1935-ben megvalósíthatóvá tette a heparin nátrium-sójának első nemzetközi szabványát.
Egyéb nátrium - heparinkészítmények, amelyeket Albert fischer A Univertisty of Koppenhága (Z. Physiol. Chem., 1933; 216: 274-80) és által Erik jorpes középiskolában Karolinska nak,-nek Stockholm (Acta Med. Scand., 1936; 88: 427-33) szintén megfelel a megállapított szabványnak.
Erik jorpes felfedezte, hogy a heparin egy savas szulfatált poliszacharid, amely zavarja a trombin képződését (J. Biol. Chem., 1937, 118: 447-57. Sokkal később kiderült, hogy a cukoregységek száma az előállításához felhasznált szövettől függően változik, de önmagában 12 és 20 monoszacharid egység között volt (Carbohydrate Res., 1976; 51: 119-217).