Örökletes primer aminoaciduriák

Virginia Nunes1,2 és Manuel Palacín2,3 1Barcelonai Egyetem, Orvostudományi Kar, Élettani Tudományok Tanszék II. Genetikai szekció és IDIBELL, 2 Ritka Betegségek Hálózatának Orvostudományi Kutatási Központja (CIBERER) U730 és U731, valamint 3 Barcelonai Egyetem, Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék és Barcelona Biomedicinális Kutatóintézete (IRB Barcelona).

A PIA kórélettana és kezelése
A cystinuria és az LPI súlyos patológiával jár. A többi aminoaciduria láthatóan kevésbé releváns tünetekkel jár, jóindulatuk vagy tudatlanságunk miatt. A Hartnup-kór általában nem mutat patológiát jó tápláltsági állapotú betegeknél. Az Iminoglycinuria genetikai tulajdonságnak tekinthető társult patológia nélkül. Az I. típusú kétbázisú aminoaciduria és a dikarboxil aminoaciduria kóros lefolyásáról nagyon kevés ismeret áll rendelkezésre. Nyilvánvalóan csak egy olyan homozigóta betegt írtak le I. típusú kétbázisú aminoaciduria-val, aki mély mentális retardációt mutatott be hyperammonemia vagy fehérje-intolerancia nélkül, míg a heterozigóta betegek mérsékelt bázikus aminosavak aminoaciduria-ját mutatják. Csak két dikarboxil aminoaciduria és mentális retardációval rendelkező beteget írtak le. Az újszülött vizeletvizsgálatában dikarboxil-aminosavuria más eseteit észlelték, de klinikai tünetek kialakulása nélkül.

A cystinuria egyetlen klinikai megnyilvánulása a cisztin kövek képződése, a cisztin hiperexkréciója és alacsony oldhatósága miatt. A cisztin lithiasis veseelzáródáshoz, fertőzéshez és végső soron krónikus vesebetegséghez vezet. A cystinuricus lithiasis nagyon visszatérő, és néhány beteg elveszíti egyik veséjének működését, és az utolsó esetben extrarenalis dialízist igényelhet. A cystinuria a vesebetegség 1-2% -át, a gyermekpopulációban pedig 7% -át képviseli. A cystinuria kezelésének több fázisa van. Először is, a cisztin kiválasztása csökken a nátrium és az állati fehérje bevitelének korlátozásával, hogy csökkentse a cisztin és metabolikus prekurzorának metionin felszívódását. Ha az eredmények nem kielégítőek, a cisztin koncentrációja a vizeletben 1 mM alá csökken (

250 mg/l) a folyadékbevitel növelésével (napi 3-6 L-ig) vagy a cisztin vizeletben való oldhatóságának növelésével lúgosítással (pH> 7,5). Ha a kezelés nem kielégítő, átmenetileg megkezdik a tiolcsoporttal (D-penicillamin vagy előnyösen a-merkaptoproprionilglicin (tiopronin)) történő gyógyszeres kezelést, amelyek ciszteinnel adduktokat képeznek, növelve azok oldhatóságát. Ezeknek a gyógyszereknek mellékhatásai vannak, és nem krónikusan adják be őket. Ha a lithiasis továbbra is fennáll, a köveket litotripszia segítségével távolítják el. Új cystitis-ellenes lithiasis gyógyszerek kifejlesztése mellékhatások nélkül ideális megoldás lenne a cystinuria kezelésére.