TAMOXIFENO a VADEMECUM IQB-ban
LEÍRÁS
A tamoxifen a szelektív ösztrogénreceptor modulárisok (SERM vagy SERM) nevű gyógyszerosztály prototípusa, amelyek egyidejűleg ösztrogén és antiösztrogén hatással vannak a különböző típusú szövetekre. A tamoxifen kémiai szerkezete hasonló a dietil-stilbestroléhoz, de a tamoxifen rendelkezik egy melléklánccal, amely antiösztrogén hatását adja. A tamoxifen szintén hasonlít a klomifénhez, amely egy másik antiösztrogén.
A tamoxifent első sorban az emlőrák kezelésére használják férfiaknál és posztmenopauzás nőknél egyaránt. Metasztatikus emlőrákban szenvedő premenopauzás nőknél a tamoxifen-kezelés alternatívája lehet a mell műtéti eltávolításának. Az ösztrogénreceptor-pozitív tumorokban (ER-pozitív daganatok) szenvedő betegek profitálhatnak a legjobban ebből a gyógyszerből. A tamoxifen ER-negatív emlődaganatokra gyakorolt hatását még vizsgálják.
A tamoxifen kiegészítő kezelésként javallt emlőrákos posztmenopauzás nőknél teljes mastectomia, részleges mastectomia, axilláris disszekció és besugárzás után. A tamoxifen és más gyógyszerek kombinált terápiájának előnyeit még vizsgálják
Kimutatták, hogy a tamoxifen csökkenti az emlőrák előfordulását azoknál a nőknél, akiknek nagy a kockázata az ilyen típusú daganatok kialakulásának. Jelenleg egy nagy klinikai vizsgálat (STAR tanulmány) összehasonlítja a tamoxifen és a raloxifen hatásait egy nagy populációs csoportban
A tamoxifen egyéb potenciálisan előnyös klinikai hatásai a koleszterinszint csökkentése, a szívinfarktusok és az oszteoporózis csökkentése.
A cselekvés mechanizmusa: A tamoxifen agonista és antagonista tulajdonságokkal rendelkezik az ösztrogén receptorokon (ER). A tamoxifen kötődik ezekhez a receptorokhoz, konformációs változást vált ki rajtuk. Ennek következtében az ezen receptoroktól függő gének expressziója blokkolt vagy megváltozott. A végeredmény a DNS-polimeráz aktivitás csökkenése, a timidin felhasználásának romlása, az ösztradiol felvételének blokkolása és csökkent ösztrogén válasz. A tamoxifen aktivitásának legnagyobb része akkor figyelhető meg, amikor a tumorsejt a ciklus G-2 fázisában van, és a tamoxifen citosztatikusként viselkedik.
Ezenkívül a tamoxifen más hatásokat is mutat: a tamoxifen csökkenti az 1-es típusú inzulinszerű növekedési faktor szintjét, amely faktor serkenti a daganatos sejtek szaporodását és indukálja a transzformáló növekedési faktor (TGF-b) szekrécióját, amely tényező hat mint a tumorsejtek növekedésének gátlója. Ösztrogén hatása miatt a tamoxifen felhasználható ovuláció kiváltására anovulációs nőknél. Végül a tamoxifen serkenti a gonadotropin-felszabadító hormon hipotalamikus termelését, ami viszont befolyásolja az agyalapi mirigy által kiváltott más hormonok szekrécióját. Mindezek a petefészkekre gyakorolt hatások ovulációt váltanak ki
JELZÉSEK ÉS POSOLÓGIA
Az emlőrák kezelése:
- Felnőtt nők 20pїЅ40 mg/nap orálisan, két adagban/nap. Az ER-pozitív emlődaganatokban szenvedő, 5 éve kezelt nőknél nagyobb a halálozás csökkenése és a kiújulás kisebb, mint azoknál, akiket rövidebb ideig kezeltek. Nincs bizonyíték arra, hogy a 20 mg/nap dózisok hatékonyabbak lennének. Az ER-pozitív melldaganatokban szenvedő nők további előnyöket tapasztalhatnak a tamoxifen és kemoterápia kombinált kezelésében. Hasonlóképpen, az adjuvánsként alkalmazott tamoxifen csökkenti az ellenoldali melldaganat kockázatát
Metasztatikus emlőrák kezelése férfiaknál és posztmenopauzás nőknél:
- Felnőttek: 20 pїЅ40 mg/nap orálisan, napi két adagra osztva.
Duct carcinoma in situ mastectomia és sugárkezelés után az invazív tumor kockázatának csökkentése érdekében:
- Felnőtt nők: 20 mg naponta egyszer, 5 éven át (ennek a kezelésnek a hatékonyságát bizonyította az NSABP B-24 vizsgálat, amelyben a tamoxifen az invazív emlőrák előfordulását 43% -kal csökkentette a kontrollokhoz viszonyítva
A melldaganatok megelőzése kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél: (ezek: az emlőrák családtörténete; 2 vagy több jóindulatú biopszia és az atipikus hiperplázia megállapításai):
- 35 éves és idősebb felnőtt nők: 20 mg naponta egyszer, 5 éven át
Malignus melanoma kezelés: (a jelölést az ügynökségek nem hagyják jóvá)
Felnőttek: Különféle 10-20 mg-os adagokat alkalmaznak karmustinnal, dakarbazinnal és ciszplatinnal kombinálva.
Malignus glioma kezelés: (a jelölést az ügynökségek nem hagyják jóvá)
- Felnőttek; Nőknél naponta kétszer 20-80 mg, férfiaknál naponta kétszer 100 mg-os adagokat alkalmaztak glioblastoma és astrocytoma kezelésére [8]
Meddőség kezelése: (a jelölést az ügynökségek nem hagyják jóvá)
- Felnőttek: 5x40 mg naponta kétszer, 4 napig
A maltalgia kezelése gynecomastia-ban szenvedő nőknél vagy férfiaknál: (a jelölést az ügynökségek nem hagyják jóvá)
- Felnőttek: 10 mg naponta egyszer, 4 hónapig
A menopauza utáni osteoporosis kezelése: (a jelölést az ügynökségek nem hagyják jóvá
- Felnőttek: 10 mg naponta kétszer, 2 évig
A tamoxifen étellel vagy itallal adható, ha gyomorirritáció jelentkezik.
ELLENJAVALLATOK ÉS FIGYELMEZTETÉSEK
Mint más ösztrogéneknél, a tamoxifen-kezelés során a thromboemboliás események, köztük a mélyvénás trombózis (DVT) és a tüdőembólia (PE) fokozott kockázatára van bizonyíték. Ha más kemoterápiás gyógyszereket is alkalmaznak, a kockázat növekedhet. Ezért a tamoxifen ellenjavallt olyan nőknél, akik warfarin alapú antikoaguláns terápiát igényelnek, vagy olyan nőknél, akiknek kórtörténetében trombózis vagy tüdőembólia szerepel.