Tesztoszteronpótló terápia és prosztatarák - a Medwave paradigma bukása
Csaknem hat évtizede az általános orvosi kultúra része, hogy a magas tesztoszteronszint növeli a prosztatarák kialakulásának vagy súlyosbodásának kockázatát. Ez a meggyőződés elsősorban a prosztatarák orvosilag vagy műtéti kasztrálást követően jól dokumentált regressziójából ered. Nincs azonban tudományos bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a magas tesztoszteronszint a prosztatarák megnövekedett kockázatával járna. Ezenkívül a hipogonadizmusban szenvedő férfiaknál lényegesen magas a biopsziával kimutatott prosztatarák, ami azt sugallja, hogy az alacsony tesztoszteronszintnek nincs védő hatása a prosztatarák kialakulására, és emellett a prosztatarák gyakorisága is. betegeknél, ha hormonszintjük alacsonyabb. Ezek az érvek általában azt mutatják, hogy a tesztoszteron-helyettesítő terápiával nem járna nagyobb prosztatarák-kockázat.
Bevezetés
Több mint 60 év telt el Huggins óta et al, közzétették tanulmányukat, amely megmutatta, hogy a kasztrálás metasztatikus prosztatarák regresszióját okozta, örök kapcsolatot létesítve a prosztatarák és a tesztoszteron között [1]. Annak felismerése, hogy ez a rák alapvetően androgénfüggő, elkerülte a hipogonadizmus tüneteiben és tüneteiben szenvedő betegek tesztoszteron hormonpótló kezeléssel történő kezelését. Végül is a kasztrálás vagy a tesztoszteron szint farmakológiai szintre történő csökkentése a kasztráció szintjéig továbbra is az előrehaladott prosztatarák választása. Ha a tesztoszteronszint csökkentése miatt a prosztatarák sejtje apoptózissá válik, a tesztoszteronszint növelése ellenkező hatást gyakorolna a rákos sejtre.
Ennek ellenére az orvostársadalomban egyre inkább felismerik, hogy a hipogonadizmus jelentős és mindenekelőtt kezelhető egészségi állapot, amelynek gyakorisága az öregedéshez képest növekszik. Ebben az értelemben a tesztoszteronnal történő hormonpótlás előnyei jól dokumentáltak, ideértve a libidó, az erekciós funkció, a hangulatok és a kognitív funkciók javulását, valamint a testtömeg eloszlását és a csontsűrűség csökkenését is [2]. Tehát hogyan lehet egyensúlyban tartani a tesztoszteron hormonpótlás előnyeit a prosztatarák kialakulásának potenciális kockázatával?
Ennyi év után nincs szilárd bizonyíték arra, hogy a tesztoszteron hormonpótlás valódi kockázatot jelentene egy új rák kialakulásának vagy a prosztatarák előrehaladásának. Ezért célunk, hogy bemutassunk egy áttekintést a tesztoszteron hormonpótlásról és annak kapcsolatáról a prosztatarákkal. Ezenkívül megpróbálják tisztázni, hogy ez a tesztoszteronnal történő hormonpótlás összefügg-e a prosztatarák szenvedésének vagy súlyosbodásának kockázatával, és végül módosítja-e agresszivitását.
Mód
Felülvizsgálatot végeztek a Cochrane és a MEDLINE/PubMed adatbázisokban, a MeSH (Medical Subject Headings): prosztatarák, tesztoszteron, hipogonadizmus és kockázat. Összesen 134 cikket értékelt ugyanaz a szerző, beleértve a 2014-ig terjedő publikációkat is, angol nyelven és a legmagasabb szintű bizonyítékokkal [3].
Bizonyíték
A tesztoszteron hatása a jóindulatú prosztata szövetekre
A férfiaknál a tesztoszteron 90% -át a herék szintjén a Leydig-sejtek termelik, a fennmaradó 10% -ot a mellékvesék termelik. A prosztata sejtbe kerülve a tesztoszteront az 5α-reduktáz nevű enzim visszafordíthatatlanul hasítja aktív metabolitjává, a dihidrotesztoszteronra. Ez egy intracitoplazmatikus receptorhoz kötődik, amely komplex információkat hoz létre, amelyek végül stimulálják az androgén szabályozó géneket [4]. Bár a tesztoszteron elengedhetetlen a prosztata fejlődéséhez, és a normál prosztata androgénfüggőnek bizonyult, ez nem jelenti azt, hogy az emelkedett tesztoszteronszint fokozott prosztata növekedést eredményezne. Morgentaler és Traish kimutatták, hogy a tesztoszteron adott koncentrációján túl van egy határa a prosztata növekedését serkentő képességének. Ez azt jelenti, hogy a magasabb plazma tesztoszteron értékek nem feltétlenül eredményeznek nagyobb prosztata stimulációt [5]. Ez a jelenség annak a ténynek köszönhető, hogy az intracitoplazmatikus receptor telítési határa van. Ezt a telítettséget állatkísérletek bizonyították [6], [7].
Férfiaknál ez a telítettségi jelenség a prosztata specifikus antigénértékekkel és a prosztata mirigy térfogatával is tükröződhet. A hipogonadikus betegek tesztoszteronnal történő hormonpótlása nem szignifikánsan növeli a prosztata-specifikus antigén és a prosztata mennyiségét [8], [9], vagy amint azt Rhoden és Morgentaler bizonyítja, csak 15% -kal nő [10]. Továbbá bebizonyosodott, hogy az eugonadalos betegeknél a plazma tesztoszteron koncentrációjának növekedése szuprafiziológiai szinteken nem változik ezekben a paraméterekben [11], [12].
Ezek a publikációk bizonyítják, hogy helytelen azt gondolni, hogy a prosztata dózisfüggő módon reagál az emelkedett tesztoszteronszintre. Ezenkívül különböző tanulmányok kimutatták, hogy a prosztatarákkal diagnosztizált betegeknél, ahol a hám növekedése és osztódása nagyobb, a tesztoszteron szintje alacsonyabb, mint a jóindulatú prosztata hiperpláziában szenvedőknél [13]. Hasonlóképpen, az alacsony szabad tesztoszteronszint agresszívabb prosztatarákkal társul [14]. Annak ellenére, hogy Morgentaler és Morales utalt arra a tényre, hogy a "telítettségi modell" koncepcióját támogató műveket kísérleti állatokban vagy in vitro bizonyították, és hogy a bizonyítékok tisztán elméleti és klinikailag nem teszteltek [15]; Nemrégiben egy metaanalízist tettek közzé, amely azt mutatja, hogy a tesztoszteronnal végzett rövid távú hormonális kiegészítés nem vezetne a prosztatarák fokozott kockázatához [16].