Új gyógyszeres lehetőségek; gicák a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére
Új farmakológiai lehetőségek a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében
Új kezelési lehetőségek a 2-es típusú cukorbetegségben
Új farmakológiai lehetőségek a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében
Clinical Journal of Family Medicine, vol. 11. sz. 2018. 3
Kasztília – La Mancha Család- és Közösségi Orvostársaság
Jelenleg 8 különböző gyógyszercsalád létezik a 2-es típusú cukorbetegség (DM2) kezelésére: metformin, szulfonilureák (SU) és glinidek, pioglitazon, gliptinek vagy a dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorai (IDPP4), inzulinok és a legutóbb megjelentek, nátrium és glükóz kotransporter-2 inhibitorok (iSGLT2) és glükagon peptid-peptid-1 receptor analógok (arGLP1). Ez utóbbi két terápiás család megjelenésével a cukorbetegség kezelésének régi paradigmái módosultak, és eddig új elképzelések jelennek meg elképzelhetetlennek, amelyek közül a következők kiemelkednek:
ISGLT2 felhasználási indikációk
Spanyolországban 3 hatóanyag áll rendelkezésre: Empaglifozin, Canagliflozin és Dapagliflocin. Olyan gyógyszerekről van szó, amelyek a proximális tekercselt tubulus szintjén hatnak, gátolják a glükóz újrafelszívódását és elősegítik a glükózurikus vizelethajtó hatást, és ennek következtében a kalória eliminációt. A hasnyálmirigy béta-sejtjének független hatásmechanizmusaként nem okoznak hipoglikémiát. Ezenkívül a glükóz nagyobb mértékű eliminálása kedvez a fogyásnak. Az EMPAREG vizsgálatok empagliflozin 6-mal és CANVAS kanagliflozin 7-vel 14% -kal csökkentették a kórházi felvétel összesített célját vagy MACE-ját nem halálos stroke vagy nem fatális ischaemiás szívbetegség vagy kardiovaszkuláris okok miatt bekövetkezett halál miatt. A kezeléshez szükséges betegek száma hasonló a ramipril- vagy szimvasztatin-vizsgálatokhoz. Ezenkívül mind az EMPAREG, mind a CANVAS 35% (EMPAREG) - 40% (CANVAS) csökkenést mutatott a vesebetegség progressziójában, ezért egyértelmű nephroprotektív hatásuk van. Ezért ezek a gyógyszerek megfelelnek a hipoglikémia hiányának, a testsúlycsökkentés és a kardiovaszkuláris prevenció fenti általános elveinek.
A dapagliflozinnal végzett DECLARE-tanulmány még nem tette közzé eredményeit, bár várhatóan rövidesen megteszi.
Metformin intolerancia esetén monoterápiaként vagy bármilyen antidiabetikus gyógyszerrel kombinált terápiában írhatók fel. Különböző metaanalízisek szerint 4 év alatt tartósan 0,7 és 1% közötti HbA1c-csökkenést eredményeznek, a különböző metaanalízisek szerint erősebbek, mint a szulfonilureák vagy az iDPP-4, és a metformin 8 tekintetében nincsenek különbségek. Metforminnal kombinálva az iSGLT2 a szulfonilureákkal vagy az iDPP-4-vel szemben nagyobb glikémiás hatékonyságot mutatott 9. Az ISGLT2 hipotenzív hatással is rendelkezik.
Az arGLP1 javallatai
Spanyolországban 5 aktív összetevő van: rövid hatású arGLP1 (lixisenatid és exenatid) és hosszú hatású (liraglutid, dulaglutid és exenatid-LAR). Az előbbiek jobban befolyásolják az étkezés utáni glikémiát, az utóbbiak pedig a kiindulási értéket. A GLP1 egy főleg a belekben, bár más szervekben is kiválasztódó peptid, amely serkenti a hasnyálmirigy béta sejtjeinek inzulin termelését lenyelés után, ugyanakkor gátolja az alfa sejtek által termelt glukagon termelést, gátolja a máj glükoneogenezisét. Az inzulin felszabadulásnak ez az ingere a beviteltől függ, ezért nem okoznak hipoglikémiát. Hasnyálmirigy-hatásuk mellett gátló hatást gyakorolnak az étvágyra és lassítják a gyomor kiürülését, ami megkönnyíti a jelentős fogyást, amelyhez ezek a gyógyszerek hozzájárulnak. A GLP1 és más peptidek, például a GIP együtt alkotják az inkretineknek nevezett hormonokat. Ezek a hormonok csökkentek a cukorbetegeknél.
Az arGLP1 olyan peptidek, amelyek nagy méretük miatt, mint az inzulin, nem használhatók orálisan, és szubkután injekció formájában adják be őket. A liraglutidot és aixixatididint naponta egyszer használják, míg az Exenatide LAR-t és a Dulaglutide-ot hetente egyszer, az Exenatidet pedig naponta kétszer.
A liraglutiddal végzett LEADER-vizsgálat kimutatta, hogy a nem halálos stroke vagy nem fatális ischaemiás szívbetegség vagy a szív- és érrendszeri okok miatt bekövetkezett halál 13% -kal csökkentette a kórházi felvétel összesített célját vagy MACE-ját. Ezenkívül a liraglutid a vesebetegség progressziójában 22% -kal csökkent, így egyértelmű nephroprotektív hatása van. Az exenatiddal végzett EXSCEL-vizsgálat nem eredményezett szignifikáns eredményeket sem a CV megelőzésében (9% -os csökkenés), sem a vesebetegségben (10% -os csökkenés). A REWIND CV prevenciós tanulmány, heti Dulaglutide-nal, az utolsó fázisban van, és jövőre megismerhetjük az eredményeket. Ezért ezek a gyógyszerek megfelelnek a hipoglikémia hiányának, a testsúlycsökkentés és a kardiovaszkuláris prevenció fenti általános elveinek is.