A 8-os melasztatin-ioncsatorna átmeneti receptorpotenciálja a makrofágokban modulálja a

melasztatin-ioncsatorna

  • Tárgyak
  • Összegzés
  • Bevezetés
  • Eredmények
  • A TRPM8 funkcionális expressziója makrofág populációkban
  • A TRPM8 modulálja a citokinek expresszióját a makrofágokban
  • A TRPM8 modulálja a makrofágok fagocita aktivitását és motilitását
  • A TRPM8 szerepe a makrofágokban a gyulladás összefüggésében
  • Vita
  • Mód
  • Kiegészítő információk
  • PDF fájlok
  • Kiegészítő figurák
  • Kiegészítő adatok
  • Kiegészítő módszerek

Tárgyak

  • Sejtpusztulás és immunválasz
  • Vastagbélgyulladás
  • Monociták és makrofágok
  • Átmeneti receptor potenciális csatornák

Összegzés

Bevezetés

A makrofágok tekintetében már bebizonyosodott, hogy több TRP csatorna veszi a makrofágok működéséhez fontos jeleket. Például a TRPC3-ban hiányos makrofágok fokozott apoptózist és megváltozott efferocitózist mutattak ki, 9 és a TRPC6 felemelkedését figyelték meg krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek alveoláris makrofágjaiban. Egér peritoneális makrofágjaiban (PM) a TRPV2 által közvetített részecskekötődés és fagocitózis szerepet játszott a lipopoliszacharid (LPS) által indukált citokintermelésben, míg a TRPV4 +/+ makrofágok helyreállították a tüdő érzékenységét a ventilátor által okozott mechanikai károsodásokra. 11, 12

Itt bemutatjuk, hogy az alkotmányosan expresszált TRPM8 aktiválása egér makrofágokban gyulladáscsökkentő citokin profilt indukál és fokozza a fagocitózist, míg a TRPM8 genetikai deléciója vagy farmakológiai blokkolása ellentétes hatásokat vált ki. Ezekkel a megállapításokkal összhangban a mentol beöntés védett volt a vad típusú (WT) egerekben, kísérleti vastagbélgyulladással, függetlenül a neuropeptid felszabadulás modulációjától, míg a TRPM8-hiányos egerek súlyosbított vastagbélgyulladást mutattak. A TRPM8-hiányos makrofágokkal feloldott egerek következetesen fokozott érzékenységet mutattak a vastagbélgyulladásra, ami kritikus szerepet játszott a TRPM8 konstitutív expressziójában a veleszületett immunitásban. Megállapítást nyert, hogy a TRPM8-hiányos makrofágok gyulladásgátló hatása in vitro és in vivo a tumor nekrózis faktor-α (TNF) -α és az interleukin (IL) -10 termelésének egyensúlyhiányától függ. .

Eredmények

A TRPM8 funkcionális expressziója makrofág populációkban

Teljes méretű kép

  • Töltse le a PowerPoint diát

A TRPM8 modulálja a citokinek expresszióját a makrofágokban

TRPM8 által közvetített citokin expresszió moduláció egér peritoneális makrofágokban (PM). TNF-α felszabadulás ( nak nek ) és az IL-10 ( ) vad típusú (WT) és TRPM8-hiányos (KO) PM 8 órás stimuláció után LPS-sel (100 ng ml -1) w/w/o mentollal (100 μM). A TRPM8 aktiválása gátolja a TNF-a-t, de fokozza az IL-10 felszabadulását WT-ben, de nem TRPM8-hiányos PM-t. Az adatok három kísérletből származnak (genotípusonként négy egér átlaga és fele három elemzésben elemezve. * P

A mentol beöntés megvédi a vad típusú WT C57BL/6 egereket a DSS vastagbélgyulladástól (2%). ( nak nek ) Azok az egerek, amelyeket napi kétszer mentol-beöntéssel kezeltek (100 µM), csak keveset fogytak a DSS-vastagbélgyulladás során a vivőanyag-kontrollhoz képest. Az adatok három kísérletre vonatkoznak, mindegyik csoport n = 6. * P 3,5 Ezután megmértük az egészséges és kolitikus egerekből izolált vastagbélek CGRP-felszabadulását (S5. Kiegészítő ábra). A TRPM8 agonisták mentol (100 µM) és icillin (33 µM) körülbelül ugyanolyan mértékben gátolták a mechanikusan indukált CGRP felszabadulást (90 Hgmm) az egészséges vastagbélben, mindkettő anélkül, hogy intrinsic hatást gyakorolt ​​volna a CGRP felszabadulásra. Érdekes módon a vastagbélből a gyulladt vastagbél kitágulása által okozott CGRP felszabadulás (2% DSS vastagbélgyulladás) önmagában erősen gyengült, ami a peptiderg szenzoros neuronok kimerülését/deszenzitizálását sugallja. A TRPM8 agonisták egyike sem mutatott hatást a mechanikusan indukált CGRP felszabadulásra ebben az állapotban.