A folsav perikoncepcionális állapota: annak áttekintése, hogy mennyire relevánsak az anya egészsége és
Bevezetés
A folsav biohasznosulása, felszívódása és metabolizmusa
A "folát" egy általános kifejezés, amely magában foglal minden olyan folsavhoz hasonló vitamintevékenységű vegyületet - más néven B9-vitamint -, a B 3,4 csoportba tartozó vitaminokat. A folát különböző élelmiszerekben különböző mennyiségben van jelen, a 15. táblázat szerint. Az a redukált forma, amelyben a folátok megtalálhatók az élelmiszerekben, nagyon instabillá és könnyen lebomlóvá teszi őket, így a test csak akkor veszi fel a folátok 50% -át, ha azokat élelmiszerből fogyasztják 5. A folsav (FA) viszont a folátok szintetikus változata, oxidáltabb és stabilabb, biológiai hozzáférhetősége megközelíti a 100% -ot, étellel együtt fogyasztva 85% -ra csökken. Az FA jobb biohasznosulása miatt 1946-tól szintetizálni kezdték, és általában az a forma, amelyet kiegészítésként és dúsításként használnak 6,7, amelyek általában a legjobb lehetőségek a folátok optimális szintjének fenntartására 4 .
Az étkezési folátok és a folsav szintetikus változata közötti abszorpciós különbség kiigazításához étrendi folátegyenértéket (DFE) alkalmaznak, tükrözve a kiegészítőkből és dúsított élelmiszerekből származó szintetikus FA nagyobb biohasznosulását, amelyek mindegyike 1 µg folsavnak felel meg 1,7 µg természetes folát 8 .
Lenyelve a folátok nem képesek átjutni a membránokon, ha molekulájukat nem törik meg először, egy cinkfüggő reakcióban, amelyet az enterocita membránban a ɣ-glutamil-karboxipeptidáz enzim katalizál. A redukált folátforma, mint az FA, abszorpciója a proximális vékonybélben történik aktív pH-függő transzporterek segítségével 9. A vérben a folát domináns formája az 5-MTHF (5-metil-tetrahidrofolát), amely szabadon keringhet, vagy a fehérjék transzportjához kötött. A folátok aktív formája a tetrahidrofolát (THF), amelyben a sejtekben 5-MTHF-ből átalakulnak a metionin-szintetáz (MS) 5 enzim által katalizált reakcióban. A folát kiválasztása a vizelettel és az epével történik, de nagy mennyiséget újból felszívja az enterohepatikus recirkuláció 9. Így normális körülmények között a folát forgalma alacsony, felezési ideje meghaladja a 100 napot 6 .
A folátok élettani következményei
A THF számos esszenciális metabolikus reakció koenzimjeként működik, donorként és akceptorként vesz részt az 1-szén 10 egységekben. Néhány létfontosságú folyamat, amelyben a folsav részt vesz - a B12-vitaminnal együtt - a nukleinsavak (DNS és RNS) szintézise és helyreállítása, amelyek nélkülözhetetlenek a vörösvértestek normális érleléséhez 5. Következésképpen a sejtreplikáció, a metilációval történő genetikai programozás és az intracelluláris jelátvitel azok a létfontosságú élettani helyzetek, amelyekben a folátok beavatkoznak, és amelyek az élet meghatározott pillanataiban játszódnak le 7. A terhesség, a gyermekkor és a szoptatás kulcsfontosságú időszak a szervezet fejlődésében, a sejtek növekedésének és szaporodásának nagy sebessége miatt; ezek azonban nem az egyetlen létfontosságú periódusok, amelyekben a folsavra szükség van, mivel a sejtforgalom és a genetikai anyag helyreállítása olyan folyamatok, amelyek az egész életen át folyamatosan zajlanak. Az biztos, hogy a PA követelmények a fent említett szakaszokban növekednek, és ezért az RDI irányelvek (ajánlott napi bevitel) az élet különböző időszakaiban is változnak (2. táblázat).
Az 1-szén metabolizmus magában foglalja a homocisztein (Hcy) metioninná való átalakulását is, amely később S-adenozil-metioninná (SAM) alakul. Így a testben a folát szintje közvetlenül kapcsolódik a SAM szintjéhez, amely több száz kémiai reakcióban metil donorként működik, kiemelve a DNS és az RNS, a neurotranszmitterek, a sejtmembrán foszfolipidek, a hormonok és a mielin 10, tizenegy metilációját .
Az idegcsőhibák (NTD-k), amelyek közé tartozik az anancephalia, a spina bifida és az encephalocele, a vezető és legismertebb születési rendellenességek, amelyek a nem megfelelő perikoncepcionális folátszint miatt következnek be. Amióta ezt a kapcsolatot először hozták létre, több veleszületett rendellenesség társult a folát szintjével a terhesség előtt, alatt és után, a legtöbbet vizsgáltak: ajakhasadék, szájpadhasadék, bizonyos szívhibák, valamint autizmus spektrumzavar és egyéb kognitív nehézségek.
Homocisztein és hiperhomociszteinémia
A Hcy metabolizmusa két alternatív útvonalból áll, amelyekben kofaktorként különböző B csoportba tartozó vitaminok lépnek közre. A homociszteint metil-transzferáz (MT) enzim, metiltranszferáz (MT) aktivitású enzim remetilezheti metilinné, amely metil donorként 5-MTHF-et igényel. és a B12-vitamin kofaktorként.
A Hcy eliminációjának másik útja a transz-kénezés, amelynek során a Hcy enzimatikus reakcióban ciszteinné alakul át, amely magában foglalja a B6-vitamin jelenlétét kofaktorként 11,12. A teljes homocisztein (tHcy) koncentrációjának növekedését hiperhomociszteinémiának (HHCY) nevezzük, és ez a metilációs ciklus aktivitásának csökkenésének jele, ami a folát hiányának vagy az érintett enzimek meghibásodásának tudható be. a folát-homocisztein anyagcserében. Bizonyíték van a tHcy-koncentráció csökkenésére egy folsav-kiegészítés után 13, ami alátámasztja az első hipotézist, de ki kell emelni az MTHFR gén 677CàT polimorfizmusának létezését is.