A GNAO1 egy új gén, amelyet figyelembe kell venni a korai gyermekkori dystóniában.

GNAO1: egy új gén, amelyet a korai gyermekkori dystóniában figyelembe kell venni

Szerzői:C. Marecos, S. Duarte, I. Alonso, E. Calado, A. Moreira
Elhelyezkedés:Journal of neurology, ISSN 0210-0010, 66. évf., 2018. sz. 9., pp. 321-322
Idióma: spanyol
A teljes szöveg nem érhető el (További információ.)
Összegzés
Gyermek, akit 15 hónaposan először gyermekgyógyászati neurológiai értékelésre irányítottak hipotónia és motoros késés miatt. 6 hónaposan egyenesen tarthatta a fejét, 10 hónaposan pedig támasz nélkül ülhetett. 15 hónaposan globális késést mutatott be a fejlődésben, a hipotóniában, az általános dystóniában és a növekedés visszamaradásában. Nem voltak piramis vagy kisagy jelek, és a dystonia hasonló maradt a nap folyamán. 3 évesen nem tudott járni, jelentős disztóniája és choreája volt, ami dysartriát, hipersalivációt és etetési nehézségeket okozott. 2 mg/kg/nap levodopát kezdtek el, és a dystonic testtartás javult. Támogatással tudott járni, kezével táplálkozhatott, és javult a hipersalivációja és a dysarthriája is. Nem tolerálta a levodopa 4 mg/kg/napnál nagyobb adagot. 4 éves korára képes volt segély nélkül járni, kanállal kezelni és tíz érthető szót beszélni. A szülők úgy döntöttek, hogy abbahagyják a levodopát, és a páciens globális késéssel, hipotóniával, dystóniával és choreával fejlődött.

6 éves korában bárányhimlő fertőzést diagnosztizáltak nála, amely a második napon dystonic állapotba fejlődött. Három napra kórházba került, ahol szükség szerint újraindították a levodopát risperidonnal és diazepammal kombinálva. A lemerülés után a disztónia súlyosbodása miatt a levodopát abbahagyták, míg a risperidon és a diazepam fennmaradt.

Néhány hónappal később az izgalom és a stressz váltotta ki a gyakori epizódokat, amelyek a dystonia és a chorea súlyosbodásából és a ballizmus megjelenéséből álltak. Karbamazepinnel, klonazepámmal és acetazolamiddal risperidonnal együttesen kezelték, javulás nélkül. Terápiás optimalizálására felvették, és haloperidollal és trihexifenidilrel bocsátották ki. Továbbra is gyakran előfordultak a hiperkinetikus mozgások súlyosbodási epizódjai, amelyeket orvosi kezeléssel nehéz volt kezelni. Az érzelmi kontroll némi javulást észlelt a tetrabenazin és a propanolol esetében. Valproátot és klórpromazint is teszteltünk.

11 éves korában a beteget egy intenzív érzelmek által kiváltott és rhabdomyolysis (maximális kreatin-kináz: 11 000 U/ml), prerenalis elégtelenség és súlyos motoros regresszió miatt bonyolított második dystonic állapot miatt vitték fel az intenzív osztályra. feje felfelé. Szükség volt nyugtató szerekre (maximális midazolam infúzió 3 µg/kg/perc, ketamin és klórhidrát) és biperidénre. A risperidon, vagy a tetrabenazin és propanolol nagyobb dózisai esetén nem volt javulás. A ketogén étrendet kipróbálták, semmi haszon nélkül. Kirendelték és tetrabenazinnal és midazolámmal a rehabilitációs egységbe irányították.

Két hónappal később visszahozták a dystonic állapot újabb epizódjával, amelyet midazolám, klórhidrát, biperidén, klonidin, klórpromazin és metamizol infúziójával szabályoztak.

Az eset és az Ananth és mtsai [6] által leírt gyermekek klinikai jellemzőinek hasonlóságának felismerése a GNAO1 gén tanulmányozásához vezetett. Ezután kóros változatot azonosítottak, c.626G> A; p.Arg209Hez az említett génben van. A genetikai szűrést polimeráz láncreakcióval végzett amplifikációval, majd a teljes GNAO1 kódoló régiók és az intronikus határoló szekvenciák közvetlen kétirányú szekvenálásával végeztük. Egyéb metabolikus és képalkotó vizsgálatok normálisak voltak. Két agyi mágneses rezonancia és spektroszkópos mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat 2 és 7 év alatt normális volt, a mutációk szűrése a DYT1-ben, az SLC2A1 a GLUT1 és SCL6A3 esetében negatív volt. Egy kiterjedt metabolikus elemzés normális volt, beleértve a cerebrospinális folyadékban lévő neurotranszmittereket, a glükorrhachiát, az aminosavakat és a szerves savakat, a réz- és ceruloplazmin, laktát, piruvát, purinok és piramisok, a homocisztein, a transzferrin elektroforézist, a biotinidáz szintjét és az izombiopsziát.