A METABOLIZMUS SZÜLETETT HIBÁINAK TÁPLÁLKOZÁSA

FRISSÍTÉS TÉTELEK

DIETOTERÁPIA A METABOLIZMUS BEMUTATÓ HIBÁJÁBAN

A METABOLIZMUS SZÜLETETT HIBÁINAK TÁPLÁLKOZÁSA

Veronica Cornejo E.

Genetikai és anyagcsere-betegségek osztály, INTA, Chilei Egyetem.

Kulcsszavak: fenilketonuria, táplálkozási terápia, enzimhiba, toxikus metabolit

Kulcsszavak: fenilketonuria, táplálkozási terápia, enzimhiba, toxikus metabolit

Bevezetés

Az újszülött szűrővizsgálati programja kiterjesztette az anyagcsere veleszületett hibáinak biokémiai és molekuláris ismereteit, azáltal, hogy az élet első napjaiban nagyobb számú patológiát észlelt, megakadályozva ezzel a patológiák okozta neurológiai romlást vagy halált. Egy tünetmentes szakaszban végzett vizsgálata azonban feltárta az orvosi és táplálkozási terápia előtt álló új kihívásokat, mivel a legtöbb táplálkozási kezelés az esszenciális anyagok csökkentését vagy megszüntetését foglalja magában (1).

A diétaterápia azokban a veleszületett anyagcsere-hibákban, amelyek kielégítően reagálnak az étrend módosítására, abból áll, hogy a megváltozott anyagcsere-utat korrigálják az anyagcsere-egyensúly helyreállításához. Az enzimhibától függően a táplálkozási terápia 7 formáját azonosították:

táplálkozási terápia

Más patológiákban a szubsztrát korlátozása önmagában nem hatékony, mint az 1a vagy 1b típusú tirozinémiában. Ezt a tirozin-anyagcsere hibát az 1a típusú fumarilacetoacetáz-hidroláz és az 1b típusú maleilacetoacetát-izomeráz enzimek hiánya vagy részleges hiánya okozza, ami a fumarilacetoacetát és a maleilacetoacetát metabolitjainak felhalmozódását eredményezi, amelyek hepatorenalis károsodást okoznak. A fenilalaninban és tirozinban korlátozott étrend (mint a fenilketonuriában) nem akadályozza meg a hepatocarcinoma megjelenését, ezért szükséges a 2-es (2-nitro-4-trifluor-metil-benzoil) -1,3-ciklo-hexándion (NTBC) gyógyszer bevezetéséhez. szerves sav-szukcinil-aceton szintézise, ​​elkerülve az akut porfíriát, a májkárosodás és a Fanconi-szindróma kialakulását (4).

A klasszikus galaktozémia a galaktóz glükózzá metabolizáló galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz enzim részleges vagy teljes hiánya miatt következik be. Ez az anyagcsere-elzáródás indukálja a galaktóz és a galaktóz-1-foszfát felhalmozódását a vérben és a szövetekben. Ennek a betegségnek a jellemző klinikai megnyilvánulása a sárgaság, a hepatomegalia és a szürkehályog. A tej (a szója kivételével) és származékainak (többek között laktóz, galaktóz, galaktolipidek, galaktozidok) eltávolítása az étrendből megfordítja a klinikai képet az akut időszakban, azonban hosszú távon az eredmények nem optimálisak (2. táblázat) ( 5).

2.- Termék kiegészítése: akkor fordul elő, amikor az anyag nem metabolizálódik az anyagcsere blokádja után, és hiányának elkerülése érdekében kiegészítést igényel. Példa erre, ami a karbamidciklus változásaiban következik be (karbamil-foszfát-szintetáz-hiány, ornitin-transz-karbamiláz, arginin-borostyánkős-szintetáz), ahol az arginin ebben a ciklusban szintetizálódik, de bármelyikük enzimatikus hibája miatt ez az aminosav nem nélkülözhetetlen, farmakológiai kiegészítést igényel (200 - 400 mg/kg/nap). Ezenkívül magas biológiai értékű (0,7–1,5 g/kg/nap) fehérjében korlátozott és magas kalóriatartalmú étrendet kell alkalmazni (120–150 cal/kg/nap) (6).

3.- A metabolikus blokk stimulálása: Az apoenzim és a koenzim és/vagy a koenzim termelésének változásai javulnak a koenzim vagy annak prekurzorának kiegészítésével. Amikor vitaminról van szó, az anyagcsere veleszületett hibájáról beszélünk, amely reagál egy kofaktorra. Néhány koenzim nem vitamin (3. táblázat).

4. - Alternatív útvonal stimulálása: A homocisztinuria a cisztationin - (- - szintetáz) enzim hiányával vagy annak remetilációjának blokkolásával jön létre. A kezelés fő célja az érkárosodáshoz kapcsolódó homocisztein metabolit felhalmozódásának csökkentése. és tromboembóliás szövődmények. Az esetek 13% -a pozitívan reagál a megidózisú piridoxinra (250–750 mg/nap), és nem igényel metionin-korlátozást. metilezés, a reakciót a betain - homocisztein-metiltranszferáz enzim katalizálja, az étkezés utáni plazma homocisztein szint normalizálása (1. ábra) (7).

Az izovalerinsavas vérképződést az apoenzim izovaleril-CoA dehidrogenázt kódoló gén hibája okozza, amely izovaleril-CoA-ból (szabad izovalerinsav, 3-OH-izovalerinsav és N-izovalerilglicin) származó metabolitokat halmoz fel, amelyek ketoacidózist, kómát és a gyermek halála. Kimutatták, hogy a leucin-korlátozott étrend (diéta, mint a juharszirup vizeletbetegségben), de főként L-karnitin (100-200 mg/kg/nap) és/vagy glicin (200-400 mg/kg/nap) kiegészítése ) megakadályozzák ezen szerves savak felhalmozódását, mivel ezek az anyagok kötődnek az izovalerinsavhoz, képezve a nem toxikus izovaleril-karnitin vagy izovaleril-glicin komplexeket, megakadályozva a metabolikus savakat és a neurológiai szövődményeket.