A METFORMIN HATÁSAI AZ INSULINI ELLENÁLLÁS-TÁRSULÓ POLIKHISZTIKAI PÉNZÜGYI SZINDROMÁRA
Dr. Claudio Caro, Juan Fuhrer, Rodrigo Sáez, Víctor Rubio, Luis Moreno és Mr. Miguel Cumsille *
Szülészeti és Nőgyógyászati Szolgálat, San José Kórház
KULCSSZAVAK: Policisztás petefészek szindróma - inzulinrezisztencia
Bemutatjuk a metformin (napi 1,7 g naponta) négy hónapon át történő alkalmazásának klinikai tapasztalatait tizenegy, inzulinrezisztenciával társult PCO-ban szenvedő betegnél. A klinikai hatásokat, a biokémiai és hormonális változásokat négy hónapos terápia során határozzuk meg. A teherbe esni akaró betegek közül öten egy évig továbbra is kapták a gyógyszert.
Értékeltük a menstruációs kórelőzményeket, a hyrsutizmust, valamint a szérum gonadotropin, a nemi hormonkötő globulin (SHBG) bazális inzulin és utólagos glükóz szintjét, a lipidprofilt és a petefészek mennyiségét. A tizenegy nőből hét (63,3%) megkezdi a menstruációs ciklust. Három beteg teherbe esett az ötödik és hetedik hónap között (60%), egyikük nyolc héten abortált.
Nem találtunk változásokat a hirsutizmusban, a testi testben és az artériás nyomásban.
Az eredmény a bazális inzulin plazmatikus szintjének és a túlterhelés utáni, a szabad tesztoszteron és az SHBG egyik növekedésének jelentős csökkenése volt.
A gonadotropinok, a DHEAS, a lipidprofil szintje és az átlagos petefészek térfogata nem változott.
A gyógyszer jó toleranciával rendelkezik, és jó és hasznos alternatívának tekintjük a hiperinzulinizmussal és az inzulinrezisztenciával összefüggő túlsúlyos, PCO-s, menstruációs változásokkal és meddőséggel rendelkező betegeknél.
KULCSSZAVAK: Polikisztikus petefészek szindróma, inzulinrezisztencia
BEVEZETÉS
A policisztás petefészek-szindróma (PCOS) egy olyan klinikai entitás, amelyet krónikus anovuláció és funkcionális petefészek-hiperandrogenizmus jellemez, LH és inzulinfüggő. Ez a reproduktív korú nőknél a leggyakoribb endokrin rendellenesség, előfordulási gyakorisága 5-10%. Az anovulációs meddőség (50%) (1, 2) és a korai terhességvesztés (82%) leggyakoribb oka (4, 28).
Ennek a szindrómának a hiperinzulinizmussal és inzulinrezisztenciával való összefüggését a betegek 30-50% -ánál (1-28) figyelték meg, ami kulcsszerepet játszik az etiopatogenezisben. Ennek az inzulinrezisztenciának az eredete nem az inzulinreceptor veleszületett hibájában rejlik, hanem egy poszt-receptor eseményben. 1995-ben Dunaif publikálta, hogy a probléma az, hogy a szerin foszforileződik, amely csökkenti a tirozin-kináz aktivitását, megváltoztatva a poszt-receptor transzlációt (21, 29). Ez genetikai hiba (21, 30). Végül az inzulinjel transzlációját a célszövetek nem ismerik fel helyesen, a petefészek kivételével, amely más transzlációs utat használna (22, 260. A perifériás inzulinrezisztencia kompenzációs módon az inzulin túltermelését indukálja., amely súlyosbítja hatásait az inzulinérzékeny szövetekre.
Petefészek szinten az inzulin több útvonalon keresztül is képes működni (1, 2): 1) szinergiában az LH-val, 2) stimulálja saját receptjét a thecalis sejtekben és a petefészek stromában, 3) az IGF-1 szintézisének fokozásával vagy 4) IGF-1 receptorok (hibrid receptor) alkalmazása. Hatása fokozza az androgének petefészke szintézisét, köszönhetően annak, hogy fokozza a P450 17a enzim aktivitását (11, 14, 15, 21, 24). Hasonlóképpen, az inzulin stimulálja a mellékvese retikuláris sejtjeinek P450 17a enzimét (13), fokozva az androgének (DHEAS) szekrécióját, fokozva az ACTH hatását. Másrészt a hiperinsulinémia blokkolja az SHBG és az IGFBP1 májszintézisét, növelve a szabad androgének szintjét (4).
A metformin egy biguanid, amelyet nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésében alkalmaznak, és amely képes növelni az inzulinérzékenységet, normalizálni a vércukorszintet a hipoglikémia kockázata nélkül. Hatásmechanizmusa multifaktoriális, főleg májszinten fejti ki hatását, ahol csökkenti a glükoneogenezist vagy az alap glükóztermelést. A periférián serkenti az izom- és zsírszövet glükózfelvételét. Nem világos, hogy perifériás hatása a receptor utáni aktivitás közvetlen javításából, vagy a nem oxidatív glükóz-anyagcsere fokozásából ered-e (11, 19).
A PCOS-ban a metformint mind elhízott, mind vékony betegeknél alkalmazták (3, 24). Ismerve az inzulinrezisztencia fontosságát ennek a patológiának a kialakulásában, olyan vizsgálatok jelentek meg, amelyek arról számolnak be, hogy ez a biguanid képes csökkenteni a petefészek hiperandrogenizmusát, javítani a betegek endokrin és reproduktív metabolikus paramétereit (5, 7, 15, 27). Egyes kutatók szerint azonban ugyanezek a hatások elérhetők fogyás esetén is, amely esetenként összefüggésben áll ennek a gyógyszernek a használatával (3, 23, 26).
Vizsgálatunk célja a metformin-terápia rövid távú klinikai, biokémiai és reproduktív hatásának értékelése volt 11 PCOS-os betegnél, valamint a gyógyszerre adott válasz különféle prediktív paramétereinek megismerése.
ANYAG ÉS MÓDSZEREK
Tizenegy, PCOS-ban szenvedő beteget prospektív módon vizsgálnak, akik a San José Kórház endokrinológiai nőgyógyászati osztályán konzultáltak. A betegek életkora 16 és 40 év között mozgott.
A PCOS meghatározásához használt kritériumot Yen írta le (2): oligomenorrhoea és/vagy amenorrhoea menarche-ból, klinikai és/vagy biokémiai hiperandrogenizmus (hirsutizmus, az összes tesztoszteron meghaladja a 90 ng/dl-t és/vagy a szabad tesztoszteron nagyobb, mint 3, 8 ng/ml) és a megváltozott gonadotropin szint (az LH 10 mIU/ml felett nőtt, vagy az LH/FSH arány> 2,5). Ezen paraméterek közül 2 elegendő a PCO diagnózisának megállapításához.
A rendszeres ciklusokat intermenstruációs intervallumként határoztuk meg, 21-35 nap. Az oligomenorrheát menstruációként határozták meg, amelynek intervalluma meghaladja a 35 napot és kevesebb, mint 8 ciklus/év. Amenorrea, például a menstruáció hiánya több mint 3 hónapig.
Az inzulinrezisztencia diagnosztizálásának kritériumai megfeleltek a kiindulási hiperinzulinizmusnak (> 20 mIU/ml) és 2 órával (> 60 mIU/ml) az orális glükózterhelés-teszt (75 g) után, vagy a glikémia/inzulinémia indexének 2. .
Bár ez nem diagnosztikai kritérium volt, 7 betegnél (64%) ultrahanggal kimutatták a policisztás petefészkeket, 8 vagy több 3–8 mm átmérőjű subcapsularis tüszővel, megnövekedett stromával és kétoldali petefészek-térfogattal (8 ml) (31).
A statisztikai elemzéshez párosított minták Wilcoxon-tesztjét használtuk. A statisztikai szignifikancia szintjét figyelembe vettük mind a sejtek, mind a mellékvesék p értékeinél. Ezek a hatások nem magyarázhatók a súlycsökkenéssel, amint azt más szerzők leírták (3, 23), mivel ez nem változott a betegek során a kezelés során.
Az inzulin csökkenése csökkenti a HEP G2 sejtek által végzett SHBG-szintézis májmegállását (18), ami az SHBG plazmakoncentrációjának növekedését és a szabad tesztoszteronszint csökkenését okozza. Ez javítaná az intrafollikuláris mikrokörnyezetet (1, 2, 4), lehetővé téve a tüsző jobb fejlődését és növekedését, ami ovulációs ciklusokhoz, a menstruációs funkció normalizálódásához és a terhességhez vezet, amint 3 betegnél előfordult.