A neoplasztikus cachexia kórélettana

rákos betegeknél

В
В 		В

SciELO-m

Testreszabott szolgáltatások

Magazin

  • SciELO Analytics
  • Google Tudós H5M5 ()

Cikk

  • Spanyol (pdf)
  • Cikk XML-ben
  • Cikk hivatkozások
  • Hogyan lehet idézni ezt a cikket
  • SciELO Analytics
  • Automatikus fordítás
  • Cikk küldése e-mailben

Mutatók

  • Idézi SciELO
  • Hozzáférés

Kapcsolódó linkek

  • Idézi a Google
  • Hasonló a SciELO-ban
  • Hasonló a Google-on

Részvény

Kórházi táplálkozás

verzióВ on-line ISSN 1699-5198 verzióВ nyomtatva ISSN 0212-1611

Nutr. Hosp.В 21. kötet В Suppl 3В MadridВ 2006. május

A neoplasztikus cachexia kórélettana

A neoplazisos cachexia kórélettana

J. M. Argilés, S. Busquets, F. J. López-Soriano és M. Figueras

Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék. Barcelonai Egyetem. Spanyolország.

Kulcsszavak: Cachexia Rák. Kórélettan. Citokinek Izom proteolízis.

Kulcsszavak: Cachexia Rák. Fiziopatológia. Citokinek. Izom proteolízis.

Bevezetés: fogyás rákkal társul

A Cachexia egy komplex szindróma, amely az összes előrehaladott rákban elhunyt páciens több mint kétharmadában jelentkezik, és ez lehet a közvetlen oka ennek a betegségnek a halálozásának negyedében. Hasonlóképpen, ez a szindróma más kóros állapotokkal is összefüggésben áll, például krónikus fertőzésekkel vagy különböző traumákkal. A cachexiát a testtömeg jelentős és progresszív csökkenése, valamint étvágytalanság, aszténia, vérszegénység, krónikus hányinger és immunszuppresszió jellemzi. Ezek közül a testtömeg-csökkenés az egyik legszembetűnőbb, és ez elsősorban az izom- és zsírtömeg csökkenésének tudható be. Az izomtömeg csökkenése nemcsak a vázizomzatra, hanem a szívizomra is hatással van, amelyek a szerv diszfunkcióinak eredetét jelenthetik, ami a rákkal összefüggő halálozások több mint 20% -át jelentheti.

Klinikai szinten a cachexia jelentősége jelentős, mivel a cachexia mértéke és a betegek túlélése között egyértelmű fordított összefüggés van. Ezenkívül a cachexia mindig kedvezőtlen prognózist, alacsonyabb terápiás választ (mind műtétet, mind kemoterápiát) és a beteg életminőségének csökkenését vonja maga után. A daganat típusától függően előfordulási gyakorisága 20% és 80% között változhat.

A cachexia eredetét két alapvető szempontból kell keresni: a daganat jelenléte miatt megnövekedett kalóriaigény (a tápanyagok tápanyagának megfelelő versenyével a beteg és a daganat sejtjei között), valamint az étvágytalanság az anorexia miatt bevitel) (1. ábra). Ez az úgynevezett "felgyorsult koplalás" megjelenéséhez vezet, amelynek következtében fontos metabolikus változások alakulnak ki a betegben (I. táblázat). Ezek a változások különböző keringő tényezők jelenlétével járnak együtt, mind a humorális (főként a citokinek), mind a tumor eredetű tényezők.


Az anorexia a cachexia szinte univerzális összetevője. Önmagában az anorexia valószínűleg nem felelős a rákos betegeknél tapasztalható pazarlásért, bár hozzájárulhat a pazarláshoz; Ezenkívül az étvágyat és az étkezési képességet a beteg életminőségének legfontosabb tényezőjeként írták le mind fizikailag, mind pszichológiailag. Úgy tűnik, hogy az anorexia inkább a cachexia következménye, mintsem annak egyik oka, mivel kialakulhat, ha a fogyás már megjelent, de ami látszólag megalapozza magát, az egy pozitív visszacsatolási hurok a progresszív gyengülés és az étvágyhiány között, ami így súlyosbítja az egyes egyéb (2. ábra).

Anyagcserezavarok: érintett tényezők

Figyelemre méltó erőfeszítéseket tettek a cachexiáért felelős tényező vagy tényezők azonosítására az alany kétségtelen klinikai érdeklődése miatt. A mai napig azonosított lehetséges mediátorok közül osztályozást hozhatunk létre származásuk szerint, megkülönböztetve a humorális eredetű (főként citokinek) és a tumor eredetű mediátorokat (3. ábra).

Humorális tényezők

A tumor nekrotikus faktor-α (TNF-α)

TNF-α 1985-ben azonosították az endotoxinnal kezelt állatokban jelenlévő szérumfehérjeként, amely képes kísérleti daganatokban vérzéses nekrózist kiváltani, és nem sokkal később ez volt a molekula felelős a krónikus fertőzéssel járó cachexia szindrómáért is, ezért kachektinként 3 keresztelték meg. TNF-α főleg makrofágok szintetizálják, válaszul különböző invazív ingerekre, például egy 26 kDa-os membránhoz kötött fehérjére, amely proteolízissel érett 17 kDa-os formát eredményez, bár biológiailag aktív formája a trimer (51 kDa). Az említett molekulát kétféle receptor ismerheti fel: 1. típus (TNFR1 vagy p55) és 2. típus (TNFR2 vagy p75). A TNF-a pleiotróp faktor, változatos hatással van a sejtek növekedésére, az angiogenezisre, a citotoxicitásra, a gyulladásra és az immunmodulációra.

Ha a TNF-α a mediátor volt a felelős a rákos kachexiáért, ennek a citokinnek képesnek kell lennie arra, hogy utánozza a szindrómára jellemző különböző szempontokat, mind a testsúlycsökkenés szintjén, mind pedig a megfigyelt különböző anyagcsere-változásokban. Ebben az értelemben a TNF epizodikus beadása-α nem képes cachexia kiváltására (a tachyphylaxis megjelenése miatt), ezért hatása fokozott adagokban történő beadása esetén nagyobb. Ugyanezen vonalon érdemes kiemelni az A. Oliff-csoport által végzett kísérleteket olyan CHO-sejtek beültetésével, amelyek konstitutív módon expresszálják az emberi TNF-α gént immunszuppresszált egerekben. meztelen, hatalmas súlycsökkenést figyelhet meg ugyanabban az értelemben, mint a kachektikus folyamat 4 .

Másrészről a parazita fertőzésekben (malária és leishmaniasis) és szeptikémiában szenvedő betegek több mint felében megemelkedik a keringő TNF-α szint, erős kachexiával járó helyzetekben, és ez utóbbi esetben magas szintnek tulajdonítható endotoxin (lipopoliszacharid vagy LPS), egy bakteriális komponens, amelynek egészséges egyéneknek történő beadása a TNF-α plazmaszintjének növekedését eredményezi. A keringő TNF-α koncentrációk a rákos betegeknél változóbbak, a vizsgált betegek 50% -ában magas, valamint akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknél; Ezzel szemben más vizsgálatok nem találtak ilyen növekedést. A kísérleti modellekben hasonló a helyzet, vagyis ellentmondásos eredményeket nyújtanak. Ezen ellentmondásos eredmények magyarázata a különböző alkalmazott módszerek közötti különbségeknek, a TNF-α rövid felezési idejének tulajdonítható. in vivo, vagy a citokin parakrin termelődése.