A nikotinamid hatása a folyadékvesztésre
ISSN 1025-5583
57. kötet, Nє 2 - 1996
A nikotinamid hatása a kolera folyadékveszteségére
Fabiбn Mendoza 1, Renzo Leуn 1
Hazánkban a kolera fontos közegészségügyi problémákat okozott. Jelenleg az elvesztett mennyiség visszanyerésével és az V. cholerae eltávolításával kezelik, de nem gátolják a toxin működését. Bizonyíték van arra, hogy a nikotinamid a víz és az elektrolit szekréciójának csökkentésével hatna a toxinra.
A nikotinamid folyadékveszteség-csökkentési képességét kolerás nyulaknál értékelték; randomizált kísérleti vizsgálat segítségével.
A nikotinamidot 10 egészséges nyúlnak adtuk be, kiválasztásuk mennyiségének (g/nap) számszerűsítésével a beadás előtt és után, hogy kizárjuk az eredmények értelmezését megváltoztató hatásokat; statisztikailag szignifikáns különbséget nem találtunk (p = 0,3). 5 nap elteltével a gyógyszer eliminációjának biztosítása érdekében a nyulakat megfertőztük két 5-ös csoportra osztva; Ha hasmenés következett be, nikotinamidot, illetve placebót adtunk be, számszerűsítettük a székletet (g/nap), statisztikailag szignifikáns különbséget találtunk (p
Kulcsszavak: Nikotinamid, kolera-toxin, guanin-szabályozó fehérje-nukleutid, ciklikus AMP.
A nikotinamid hatása a kolera folyadékveszteségre
A kolera komoly népegészségügyi problémákat okozott hazánkban. Jelenleg a terápiás megközelítés mind az elveszett térfogat visszanyeréséből, mind a mikroorganizmus megszüntetéséből áll; nincs azonban olyan terápiás beavatkozás, amely gátolja a toxin működését. Bizonyítékok utalnak arra, hogy a nikotinamid hat a toxinra, csökkentve a víz- és elektrolitveszteséget.
Ebben a munkában randomizált kísérleti vizsgálat keretében elemezték a kolerával fertőzött nyulak folyadékveszteségének csökkentésére irányuló nikotinamid-képességet. Tíz, korábban egészséges nyúl kapott nikotinamidot; A széklet tömegét (g/nap) a nikotinamid beadása előtt és után értékelték, hogy kizárják azokat a mellékhatásokat, amelyek megváltoztathatják az eredményeket. A széklet tömegében (g/nap) nem volt szignifikáns különbség a nikotinamid beadása előtt és után (p = 0,3). A nyulakat 5 nappal később V. cholerae fertőzte meg (a nikotinamid eliminációjának biztosítása érdekében); azután két csoportra osztottuk (A és B), és véletlenszerűen öt csoportot osztottak mindegyik csoporthoz. A hasmenés megjelenésekor az A csoportba tartozó nyulak nikotinamidot, a B csoportba tartozó nyulak placebót kaptak. A széklet tömegét mindkét csoportban meghatároztuk, szignifikáns különbséget mutatva (p
Vizsgálatunk bizonyítja, hogy a nikotinamid csökkenti a kolera okozta folyadékveszteséget, és új terápiát nyit meg.
Kulcsszavak: Nikotinamid, Kolera toxin, G-fehérjék, ciklikus AMP.
BEVEZETÉS
A kolera az emésztőrendszer akut betegsége, amely az emberiséget ősidők óta sújtja (1,2), univerzalitása és magas halálozása miatt releváns. Így két alkalommal érkezett hazánkba, utoljára 1991-ben (1,4).
Ez a betegség bőséges vizes hasmenés kialakulásával nyilvánul meg, amely rövid idő alatt kiszáradáshoz és hipovolémiához vezet, amelyeken a klinikai kép forog, és amelyek időben történő kezelése sokkhoz és halálhoz vezethet (2,5).
A kezelési stratégiák a jelen században az elveszített mennyiség helyreállítására és fenntartására irányultak; (3,5,6), azonban mindeddig nincs hatékony módszer a betegség idejének jelentős csökkentésére, amely minden beteg esetében alkalmazható, annak ellenére, hogy antibiotikumokat, például tetraciklint (7) alkalmaznak, amelyek elpusztítják a Vibrio cholerae de a folyadékvesztésért felelős toxinjához nem (8).
A kolera toxin (TC), miután behatolt az enterocitába, a heterotrimer fehérje alfa alegységére hat (felelős az extracelluláris jelek intracelluláris válaszokká történő átalakításáért), katalizálva a citoplazmatikus ADP-ribóz kötődését az alegységhez, az ADP nevű reakciót. ribozilezés. Ez a megkötés az adenil-cikláz állandó aktivációját eredményezi, ami viszont megnöveli a cAMP szintjét, növelve a víz és az elektrolitok szekrécióját (lásd 1. séma). Tehát a T.C. aktiválja a G fehérjét, szükség van egy ADP-ribóz molekula beépítésére az alfa alegységhez (8,9,10).
Egy ideig még nem volt módja ennek a folyamatnak a blokkolására, mivel ezen a szinten nem volt képes terápiásan hatni. A nikotinamid (NCT) és származékai azonban kimutatták, hogy csökkentik a cAMP intracelluláris szintjét, ami, mint kifejtettük, elengedhetetlen a hasmenés kialakulásához (8, 11).
Ily módon úgy gondoljuk, hogy ezt a terápiás lehetőséget nem szabad elhanyagolni, ami az eddigiektől eltérően semlegesíti a toxin hatásmódját.
Így elvégeztük ezt a kísérleti kettős vak vizsgálatot, amelyben bemutattuk az NCT antitoxin hatását, csökkentve a folyadékveszteséget a V. cholerae.
ANYAG ÉS MÓDSZEREK
Ezt a vizsgálatot a San Marcosi Nemzeti Egyetem Trópusi Orvostudományi Intézetében végezték, amelynek kutatási célokra felszerelt laboratóriumai vannak, valamint egy kísérleti állatok gondozására szolgáló óvoda 1995. augusztus 21. és szeptember 23. között. 10 "új-zélandi" fajta nyulat használtunk, amelyek megfeleltek a következő kiválasztási kritériumoknak:
a) Hímek, nyilvánvaló betegségek nélkül, aktívak és látszólag jó állapotban vannak.
b) Súly: 1000 - 1200 g között.
c) Életkor: 1,5 - 2,0 hónap.
Ily módon szabványosítjuk a nemet, az életkorot és a testsúlyt, mivel a bélfelület, amelyen a CT és az NCT egyaránt hat, az említett tényezőktől függ.
- Ezek az állatok hasonló adag szilárd táplálékot kaptak: Conejina (Industrias Purina S.A., Lima - Peru) és Alfalfa (Medicago sativa) és folyadékok ad libitum futás közben.
- NCT-t alkalmaztunk 99,9% -os tisztasággal (Laboratorios ROCHE), amelyet 100 mg-os dózisokra osztottunk.
- A törzs V. cholerae használt néven katalogizálták Vibrio cholerae O: 1 El-Tor biotípus, több szerotípus (Ogawa és Inaba); izolálták és standard bakteriológiai módszerekkel tenyésztették, és az Universidad Nacional Mayor de San Marcos Mikrobiológiai Osztálya biztosította.