A pozitív alloszterikus modulátor mglur2 bine csökkenti a kokain önadagolását és
- Tárgyak
- Összegzés
- BEVEZETÉS
- ANYAGOK ÉS METÓDUSOK
- Tárgyak
- Kábítószerek
- Sejtkultúrák in vitro és tallium áramlási tesztek
- Felszívódás, eloszlás, metabolizmus és kiválasztás (ADME) és farmakokinetikai vizsgálatok.
- Viselkedési eljárások
- Diétás edzés és tartós ételválasz
- Kokain önadagolási eljárás
- Kihalási eljárás
- Reset eljárás
- ICSS eljárás
- Viselkedési kísérleti tervek
- 1. kísérlet: a BINA és az LY379268 hatása a kokain önadagolására és az étel által kiváltott válaszra
- 2. kísérlet: A BINA hatása a kokain vagy az étkezést igénylő viselkedési jelek által kiváltott gyógyulásra
- 3. kísérlet: A BINA alkalmazásának hatása az agy jutalmának működésére és a kokain által kiváltott jutalom növelésére
- Statisztikai elemzés
- EREDMÉNYEK
- esszék in vitro mGluR
- ADME és farmakokinetikai vizsgálatok In Vitro és In vivo
- Viselkedési kísérletek
- 1. kísérlet: A BINA és az LY379268 hatása a kokain önadagolására és táplálékkal fenntartott válaszadásra
- 2. kísérlet: A BINA-kezelés hatása a kokain- és ételkeresési magatartás jelzéssel indukált helyreállítására
- 3. kísérlet: A BINA alkalmazásának hatása az agy jutalomfunkciójára és a kokain által kiváltott jutalomnövelésre
- VITA
- Kiegészítő információk
- Képfájlok
- 1. kiegészítő ábra
- 2. kiegészítő ábra
- 3. kiegészítő ábra
- 4. kiegészítő ábra
- Word dokumentumok
- Kiegészítő anyagok és módszerek
Tárgyak
- Függőség
- Agy
- Farmakodinamika
- Jutalom
Összegzés
BEVEZETÉS
A kokainfüggőség, egy krónikusan visszatérő rendellenesség, továbbra is jelentős közegészségügyi problémát jelent az Egyesült Államokban (O'Brien és McLellan, 1996; Leshner, 1997; Ohishi et al., 1998; Dackis és O'Brien, 2001), demonstrálva a a kokainfüggőség új kezeléseinek kielégítetlen igénye (O'Brien és Gardner, 2005). Számos motivációs forrás járul hozzá a kokain-visszaélés fenntartásához. Pontosabban, a visszaélések drogjainak jótékony tulajdonságai a kábítószer-használat gyakoriságának és intenzitásának fokozatos fokozódásához vezetnek, ez az egyik fő viselkedési jelenség, amely a függőség kialakulását jellemzi (American Psychiatric Association, 1994; áttekintésként lásd Koob et al. 2004; Koob, 2009). Állatkísérletekben azok a patkányok, amelyek hosszabb ideig vagy hosszabb ideig jutnak az intravénás kokain önadagolásához, napokig növelik a bevitelüket, szorosan utánozva a fokozott kényszeres drogfogyasztás emberi állapotát (Ahmed és Koob, 1998; Ahmed és mtsai, 2002).
Ezenkívül a kokain felerősíti az agyban a jutalomjeleket, ez a hatás más bántalmazási szerekkel is hasonló (Robbins et al., 1983; Taylor és Robbins, 1986; Phillips és Fibiger, 1990; Rice és Cragg, 2004). Ezenkívül a kokain jutalomnövelő tevékenységei részben megmagyarázhatják annak belső jutalmazó tulajdonságait, és tükrözhetik, hogy a pszichostimuláns szerek, beleértve a kokaint is, hogyan növelik az érzékenységet a drogot nem jutalmazó környezeti ingerek iránt (Harrison és mtsai. Markou, 2006; Kenny, 2007). Konkrétan az intrakraniális önstimulációs eljárásban (ICSS) a kokain beadása csökkenti a jutalomküszöböket patkányokban (Esposito et al., 1978; Frank és mtsai., 1988; Kokkinidis és McCarter, 1990; Markou és Koob, 1992; Kenny és mtsai.) al., 2003, 2006), tükrözve a stimuláció jótékony hatásának kokain által kiváltott fokozását.
Végül a visszaesés krónikus kiszolgáltatottsága hozzájárul a kokain-visszaélések fenntartásához (Weiss, 2005; Epstein et al, 2006). A korábban a drogfogyasztással társított környezeti ingerek bemutatása felkavarhatja a kábítószer utáni vágyat és visszaeshet a droghasználatban az emberekben (O'Brien és McLellan, 1996; O'Brien és mtsai, 1998; Dackis és O'Brien, 2001), és kokaint okozhat . magatartás keresése, ami a kokain önadagolásának helyreállításához vezet az állatokban (pl. Markou és mtsai, 1993; Katz és Higgins, 2003; Epstein és mtsai, 2006). A legfrissebb eredmények azt sugallják, hogy a gyógyszer önadagolásának alapjául szolgáló idegi mechanizmusok különböznek azoktól, amelyek a megvonás alatti relapszus kiszolgáltatottságát közvetítik (Shalev és mtsai, 2002; Kalivas és Volkow, 2005; Shiffman és mtsai, 2006). Ezért az új vegyületek feltételezett terápiás hatásainak értékelése során fontos megvizsgálni a vegyületeknek a kokainfüggőség különböző aspektusaira gyakorolt hatásait.