A szuper elhízott emberek idegsejtjei eltérően reagálnak az étvágy hormonokra
MADRID, 10 (EUROPA PRESS)
Az Egyesült Államok tudósai sikeresen generáltak hipotalamusz-szerű idegsejteket az ember által kiváltott pluripotens őssejtekből (hiPSC-k), amelyeket a túlsúlyos emberek és a normál testtömegű emberek véréből és bőrsejtjeiből vettek. A kutatók azt találták, hogy a szuper elhízásból származó agysejtek nagyobb valószínűséggel deregulálják az étkezési magatartással és az éhséggel kapcsolatos hormonokat, valamint az elhízással és az anyagcsere útjaival kapcsolatos géneket - jelentették egy csütörtökön megjelent cikkükben.
"Ez az első lépés az iPSC-alapú platform alkalmazásában az olyan komplex poligénes betegségek, mint az elhízás modellezésére" - magyarázza Dhruv Sareen vezető szerző, a Cedars-Sinai Orvosi Központ őssejtbiológusa. "Egy nagy platformot fejlesztettünk ki. felhasználható a kísérleti terápiák különféle genetikai háttérrel, testtömeg-indexgel és környezeti expozícióval rendelkező elhízott betegek betegspecifikus hipotalamusz neuronjaira gyakorolt hatásainak értékelésére ".
A legtöbb elhízott embernél az öröklődő gének kicsi hatásokkal járnak, amelyek hozzájárulnak az elhízásra való hajlamhoz. Ezen gének közül sok szabályozza a hipotalamusz funkcióit, például az élelmiszer-bevitelt és az energia-anyagcserét. De az emberi hipotalamusz szövetek nem könnyen hozzáférhetők, ami aláhúzza az elhízáskutatás szempontjából releváns neuronális modellek sürgős szükségességét.
Ennek a problémának a leküzdésére Sareen és munkatársai hiPSC-alapú megközelítést fejlesztettek ki funkcionális hipotalamusz neuronok létrehozására, amelyek komplex genetikai eredetű elhízásformákat modelleznek. HiPSC-ket hoztak létre olyan szuper elhízott egyének véréből és bőrsejtjeiből, akiknek a testtömeg-indexe (BMI) legalább 50 volt, és több genetikai variánsuk volt, valamint normál alanyokból, akiknek a testtömeg-indexe 25 vagy kevesebb volt. Ezek a hiPSC-k később hipotalamusz-szerű idegsejtekké fejlődtek, amelyek hasonló gén expressziós profilokkal rendelkeztek, mint a felnőtt post mortem hipotalamusz sejtek.