A zsírszövet terápiás célpontként; Utica az elhízás endokrinológiájában és táplálkozásában

Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Folyamatos publikáció Endocrinology, Diabetes and Nutrition címen. Több információ

Indexelve:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

Kulcsszavak
Kulcsszavak
Bevezetés
A zsírszövet mint endokrin szerv és szerepe az elhízásban
Az adipogenezis és az adipociták differenciálódásának fellépése az elhízás elleni terápiaként

Kulcsszavak
Kulcsszavak
Bevezetés
A zsírszövet mint endokrin szerv és szerepe az elhízásban
Az adipogenezis és az adipociták differenciálódásának fellépése az elhízás elleni terápiaként
A zsírszövet tágulására és a lipotoxicitásra ható terápiák
Az adipocita apoptózis elleni fellépés
A zsírszövet vaszkularizációja, mint tömegének szabályozásának lehetséges célpontja
A makrofágok szerepe a zsírszövet gyulladásában az elhízás során
Következtetések
Bibliográfia

Az elhízás globális egészségügyi problémának számít, és bár fejlődése a pozitív energiamérleg állapotától függ, a zsírszövet, különösen a zsírsejtek vizsgálata nagyszerű lehetőséget kínál az elhízás kialakulásával járó anyagcsere-problémák megközelítésére. A túlzott zsírszövet az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú diabetes mellitus fokozott kockázatával jár együtt. Ezenkívül az elhízott betegek hajlamosak dyslipidaemia, magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség és szívroham kialakulására. Az elhízás és ezek a szövődmények közötti kapcsolat jól megalapozott az epidemiológiai területen; a magyarázó mechanizmusok azonban nincsenek teljesen meghatározva. Ez utóbbihoz hozzá kell adnunk a nagy léptékű epidemiológiai vizsgálatokat, amelyekben a testtömeg-index és a rák egyes típusainak magas előfordulása közötti összefüggést megerősítették 2 .

A zsírszövet terápiás lehetőségei az elhízással járó metabolikus szövődmények elleni gyógyszerek kifejlesztésében.

SZENNI A SZÖVETET, mint ENDOKRIN SZERVET, ÉS SZEREPE AZ ELHÍVÁSBAN

Annak érdekében, hogy a zsírszövetre terápiásan hatjanak az elhízás metabolikus szövődményei ellen, ismerni kell a szövet működését. A zsírszövet fő feladata a trigliceridek raktározása az energia bevitele során és a zsírsavak felszabadítása, ha az energiafogyasztás meghaladja az energiafogyasztást. Bár a zsírszövetet metabolikusan inaktívnak tekintik, jelenleg ismert, hogy szabályozza az energia-anyagcserét. Ez a szabályozás endokrin, parakrin és autokrin szignálokon keresztül történik, amelyek lehetővé teszik az adipocita számára, hogy szabályozza saját anyagcseréjét, valamint az agyban, a májban, az izomban vagy a hasnyálmirigyben található más sejtekét. .

Az adipocita funkciói három szempont szerint osztályozhatók: egyrészt a lipid anyagcseréhez való hozzájárulása, amely magában foglalja a trigliceridek tárolását és a zsírsavak felszabadulását; másodszor, az adipocita katabolizálja a triglicerideket annak érdekében, hogy felszabadítsa a glicerint és zsírsavakat, amelyek részt vesznek a májban és más szövetekben a glükóz anyagcseréjében, végül az adipociták adipokineket választanak ki, amelyek magukban foglalják a hormonokat, a citokineket és más, specifikus biológiai funkciójú bioaktív faktorokat. Olyan körülmények között, amikor a zsírszövet tömege nem normális, adipokin diszreguláció lép fel. Ezeknek a csökkent (19–21) adipokinek (adiponektin) pótlása vagy az elhízás során feleslegesen képződő (rezisztin) gátlása terápiás szempontból hasznos lehet 22–24 .

Ezek a funkciók azt jelentik, hogy a zsírszövet fontos szerepet játszik az élettani folyamatokban, például az adipocita fejlődésében, a növekedésben és az energia homeosztázisban. Ezenkívül az adipociták aktívan részt vesznek más metabolikus folyamatokban, például az angiogenezis 25-ben, az extracelluláris mátrix 26 feloldódásában és átalakításában, a szteroid-anyagcserében 27, az immunválaszban és a hemostasisban 28. Ezért azt mondhatjuk, hogy a zsírszövetnek meg kell őriznie funkcionalitását, amelyet az elhízás nagyban befolyásol.

A zsírszöveteket két típusba sorolhatjuk felépítése, elhelyezkedése, színe, vaszkuláris jellege és funkciója szerint: fehér zsírszövet (WAT) és barna zsírszövet (BAT). A WAT a par excellence energia trigliceridek formájában történő tárolására az adipociták lipidcseppjeiben, míg a BAT multilokuláris adipocitákat vagy nagy mennyiségű lipidcseppet tartalmazó sejteket tartalmaz. Ez utóbbi nagyszámú mitokondriummal rendelkezik, különlegessége a hőtermelés, ezért ellenőrzi az energiafelhasználást. Noha az emberekben való jelenlét jelenleg vita tárgyát képezi, úgy tűnik, hogy a BAT csak újszülötteknél van jelen, nem patológiás helyzetben, a termogén folyamatok szabályozására 29 .

A zsírszövet növekedése a lipidtárolás iránti megnövekedett igényre reagálva hyperplasia vagy az adipocyták hypertrophiája révén következhet be. A növekedés során az adipozitás főként a hiperplázia révén növekszik. Felnőttkorban azonban csökken a preadipocyták funkcionálisan teljesen éretté váló képessége 30. Kimutatták, hogy a kulcsfontosságú adipogenezis szabályozó, a PPARγ2 expressziója fiatalabb betegeknél jobban kifejeződik, mint idősebb betegeknél. A PPARy expressziójának csökkenése a zsírszövetben megkönnyítheti a lipotoxikus fajok felhalmozódását a 12, 32 zsírszöveten kívüli szövetekben, és mitokondriális diszfunkcióhoz vezethet. Azonban az adipogenezis felnőtteknél még mindig előfordulhat, így felnőttkori kudarca hozzájárulhat az anyagcsere-betegségek kialakulásához 33 .

A perifériás és a máj inzulinrezisztenciája a zsigeri zsír tömegének és az adipociták méretének növekedésével függ össze 37. A hasi, zsigeri vagy szubkután zsírtömeg fontosnak tűnik a patogenezis szempontjából, nemcsak az inzulinrezisztencia, hanem a dyslipidaemia, a glükóz-intolerancia, az artériás magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek megjelenése szempontjából is. Ennek az összefüggésnek az okai nem egyértelműek, bár anatómiai helyeknek tulajdonítják: a zsigeri zsír közelebb van a májhoz, hogy metabolikus hatásait kiváltsa, vagy a zsigeri preadipociták lassabb differenciálódásához, alacsonyabb a TZD 39 hatására. . Bár bebizonyosodott, hogy a nem bõr alatti zsigeri zsír eltávolításakor az inzulinérzékenység 40-re javul, ez nem jelenti azt, hogy a szubkután zsír nem vesz részt súlyos anyagcserezavarokban, különösen akkor, ha súlygyarapodás tapasztalható.