Alopecia areata a leflunomid alkalmazása miatt rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, esettanulmány és
A rheumatoid arthritis autoimmun betegség. Erősen fogyatékos jellege miatt agresszív farmakológiai kezelést igényel. Ehhez általában immunmoduláló gyógyszereket kell használni, betegségeket módosító reumaellenes gyógyszerek néven csoportosítva. Az egyik leggyakrabban alkalmazott leflunomid, amely hatásmechanizmusa miatt képes elnyomni a betegség alapvető tengelyeit. Használata azonban nem mentes a mellékhatásoktól. Bár vannak olyan sorozatok, amelyek szerint a legelterjedtebb mellékhatások a hasmenés, a nabusea, a kiütések és az alopecia, a leflunomid alkalmazása után másodlagos univerzális alopecia areata esetekről kevés jelentés érkezett. A talcai regionális kórházban történt eset kapcsán irodalmi áttekintést végeztek a témában.
Bevezetés
A reumás ízületi gyulladás Latin-Amerikában a legelterjedtebb autoimmun betegség, amely a lakosság 0,4–1% -át érinti [1]. Erősen fogyatékos tünetei miatt különféle immunszuppresszív gyógyszerekkel és biológiai terápiákkal történő kezelést igényel, betegségeket módosító reumaellenes gyógyszerek néven csoportosítva.
A leflunomid az egyik leggyakrabban alkalmazott betegségmódosító reumaellenes gyógyszer a reumás ízületi gyulladás kezelésében. Hatásmechanizmusa a dihidroor-dehidrogenáz enzim gátlásából áll, amely kulcsfontosságú a pirimidinek de novo szintézisében, amely az aktivált T-limfociták domináns útja. Ezenkívül részt vesz az α [2], [3] tumor nekrózis faktor működésének blokkolásában. Mindkettő fontos kórokozó szerepet játszik a rheumatoid arthritisben.
Minden farmakológiai kezelés nem mentes káros hatásoktól. A leflunomidnak számos olyan vizsgálata van, amelyek megerősítik biztonsági profilját, feltárva a fogyasztásával kapcsolatos leggyakoribb káros hatásokat. Az első munkák egyikét a Smolen csoport végezte et al., amely a káros hatások 19% -áról számol be, leggyakrabban hasmenés, hányinger, artériás hipertónia, megváltozott májvizsgálatok, immunszuppressziótól másodlagos fertőzések, kiütések, alopecia és perifériás neuropathia [4]. Bár az alopecia ismert káros hatás [2], [3], [4], kevés irodalom található az univerzális alopecia areata alól a leflunomid alkalmazása miatt.
Klinikai eset
Előzetes tájékozott beleegyezéssel bemutatják egy 35 éves nőbeteg esetét, akinek 2007-ben anamnézisében szinovektómia volt, és amelynek reumás ízületi gyulladással kompatibilis biopsziája volt. A kontrollok 2010-ben kezdődtek a Regional de Talca kórházban negatív reumatoid faktorral és anti-citrullinált peptid antitesttel.
Alacsony dózisú prednizon terápiát (napi 10 mg), celekoxibot (napi 200 mg), folsavat (heti 5 mg) és metotrexátot kezdtek heti 15 mg-ig, és a metotrexát terápiát 2011 májusában a megváltozott vizsgálatok miatt fel kellett függeszteni. . 2011 júliusában úgy döntöttek, hogy kielégítő válasz nélkül kezdik el az azatioprin kezelését 125 mg-ig, tartósan megemelkedett polyarthritis, eritrocita ülepedési sebesség és C-reaktív fehérje mellett. A májvizsgálatok normalizálása után 2012 áprilisában abbahagyták az azatioprint és megkezdték a leflunomid terápiát. A klinikai állatkísérletek során jelentett teratogén potenciálja miatt úgy döntöttek, hogy fogamzásgátló módszert indítanak e gyógyszer alkalmazásával együtt.
A leflunomid-kezelés megkezdése utáni ellenőrzések során jó gyomor-bél tolerancia figyelhető meg, a májenzimek változása nélkül, a vérnyomás normális tartományban tartása mellett, interakciós fertőzésekről, kiütésekről vagy alopeciáról nem számoltak be, rendszeres reakcióval fájdalom és funkcionális impotencia enyhítése.
2013 augusztusában az aktív reumás ízületi gyulladás (28 gyulladt ízületből 18) miatt az eritrocita ülepedési sebessége: 94 mm/óra és a C-reaktív fehérje: 78 mg/l, jelentős funkcionális korlátozottság mellett; biológiai terápiát kezd hetente 50 mg szubkután etanerceptel, napi 20 mg leflunomiddal társítva. A páciens kedvezően fejlődik, helyreállítja funkcionális kapacitását, a duzzadt ízületek csökkenésével egyes kontrolloknál eléri a nulla értéket, és hajlamos a gyulladásos paraméterek (az eritrocita ülepedési ráta és a C-reaktív fehérje) csökkentésére, jó gyógyszer-toleranciával és mellékhatásokról nem számol be.
2014 augusztusában a beteg progresszív hajhullással kezdődött. A bőrgyógyászat által kiértékelve diagnosztizálják az alopecia areata-t, és megkezdik a helyi minoxidillal történő kezelést, fenntartva a hajhullás előrehaladását. Negatív antitestekkel végzett mesenchymopathiák vizsgálatát végzik. 2014 októberében a beteg univerzális alopecia areata-val jelentkezett (1. és 2. ábra). A reumatológiai és bőrgyógyászati csoport átértékeli. A leflunomidot és az etanerceptet elemeztük az alopecia lehetséges kiváltó okaként, és klinikai jellemzői miatt a leflunomid alkalmazása miatt másodlagos univerzális alopecia areata következtetésre jutott. Ezért terápiás vizsgálatot hajtottak végre, leflunomidot szuszpendáltak és kolesztiramint adtak hozzá 10 napig a gyógyszer eliminációs folyamatának felgyorsítása érdekében. Ezenkívül a diphencyprone helyi kezelését jelezték az alopecia kiegészítő kezelésének. A szőr lassú növekedése a leflunomid terápia négy hónapos felfüggesztését követően kezdődött (3. ábra), fenntartva az etanerceptet a rheumatoid arthritis rendszeres kontrolljával.
1.ábra. Alopecia areata az entremidadesben.