ALOPURINOL VADEMECUMBAN
LEÍRÁS
Az allopurinol egy xantin-oxidáz inhibitor, amelyet köszvény kezelésében alkalmaznak. Adható orálisan vagy intravénásan
A cselekvés mechanizmusa: Az allopurinol a purinok katabolizmusára hat, anélkül, hogy módosítaná azok bioszintézisét. Csökkenti a húgysav termelését azáltal, hogy gátolja a keletkezéséhez vezető biokémiai reakciókat. Az allopurinol a természetes purinbázisú hipoxantin szerkezeti analógja, és gátolja a xantin-oxidázt, az enzimet, amely felelős a hipoxantin xantinná és a xantinból húgysavvá történő átalakulásáért, amely az ember purin katabolizmusának végterméke.
Az allopurinol oxipurinollá metabolizálódik, amely szintén egy xantin-oxidáz inhibitor.
Kimutatták, hogy a xantin és a hipoxantin újrafelhasználása a nukleotidok és nukleinsavak szintéziséhez javul, ha azok oxidációját az allopurinol és az oxipurinol gátolja. Ez az újrafelhasználás nem befolyásolja a nukleinsavak normális anabolizmusát. A xantin-oxidáz gátlásának eredményeként az allopurinollal kezelt betegeknél a xantin + hipoxantin 0,3-0,4 mg/dl szintjét észlelték a normál, körülbelül 0,15 mg/dl szinthez képest. Ezen oxipurinok 0,9 mg/dl maximális kimutatott értéke nagyon nagy allopurinol-dózisok után jóval meghaladja a telítettséget (> 7 mg/dl).
A hipoxantin és a xantin renális clearance-e körülbelül tízszer nagyobb, mint a húgysavé. Ezen vegyületek magasabb vizeletszintjét nem kísérik a nephrolithiasis problémái. Csak három jelentést tettek xantin-kristályuria-esetekről: két esetben Lesh-Nyhan-szindrómás betegek voltak (a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HGPRTase) hiánya miatt a túlzott húgysavtermelés jellemzi. Ez az enzim szükséges az átalakuláshoz xoxin és guanin megfelelő nukleotidjaihoz). A harmadik eset egy limfoszarkómás beteg volt, amelyben a kemoterápia során a sejtek lízise nagy mennyiségű húgysavat termelt.
Farmakokinetika: Az allopurinol 90% -ban felszívódik az emésztőrendszerből. Az allopurinol és az oxipurinol esetében a plazmaszint körülbelül 1,5, illetve 4,5 órán belül csúcsosodik ki. Egyetlen 300 mg-os dózis után az elért maximális szint 3 µg/ml allopurinol és 6,5 µg/ml oxipurinol. A bevitt allopurinol körülbelül 20% -a ürül a széklettel.
Gyors oxipurinollá történő oxidációja és a glomeruláris szűréssel megegyező vese-clearance miatt az allopurinol plazma felezési ideje 1,5 óra. Az oxipurinol felezési ideje hosszabb (kb. 15 óra). Míg az allopurinolt glomeruláris szűréssel távolítják el, az oxipurinolt a vesetubulusok a húgysavhoz hasonló módon visszaszívják. Az urikozurikus gyógyszerek növelik az oxipurinol clearance-ét, következésképpen az urikozurikus szer és az allopurinol társulása csökkenti a xantin-oxidázra gyakorolt hatását és növeli a húgysav kiválasztását a vizeletben.
A klinikai gyakorlatban az allopurinol uricosurikus szerrel való társulásának nettó hatása előnyös lehet egyes betegeknél, feltéve, hogy nem haladja meg a húgysav eliminálásának vesefunkciós képességét. A hiperurikémia lehet elsődleges, például köszvény esetén, vagy másodlagos egy olyan súlyos betegségben, mint a leukémia, a policitémia vera, a myeloma multiplex vagy a pikkelysömör. Előfordulhat vizelethajtó kezelések, vesedialízis, vesekárosodás vagy vad diéták során is. A tünetmentes hiperurikémia nem javallat az allopurinollal történő kezelésre.
A köszvény metabolikus rendellenesség, amelyet hiperurikémia és mononátrium-urát kristályok lerakódása jellemez a szövetekben, különösen az ízületekben és a vesékben. A hiperurikémia etiológiája a húgysav túltermelése, szemben azzal a képességgel, hogy a beteg azt megszüntesse. Ezen kristályok kicsapódásának megszakításához csökkenteni kell a húgysavtermelést, hogy a plazma szintje telítettség alatt legyen. Az allopurinol beadása 2 vagy 3 nap alatt csökkenti mind a plazmaszintet, mind a vizelet húgysav kiválasztását, a maximális hatás eléréséhez egy hét kezelést igényel. A kezelés abbahagyása után a húgysavszint lassan visszatérhet a kezelés előtti értékekre. Az allopurinol abban különbözik a köszvény ellen alkalmazott egyéb gyógyszerektől, hogy nem növeli a húgysav vizelettel történő eltávolítását (olyan veseproblémákkal, amelyek masszív eliminációhoz vezethetnek), hanem inkább megakadályozza annak termelését. Ezért az allopurinol még veseelégtelenség jelenléte esetén is hatékony lehet az uricosuricus gyógyszerekkel szemben ellenálló betegeknél.
JAVASLATOK ÉS ADAGOLÁS