Amfetamin függőségi rendellenességek
Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején
Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon
Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon
Indexelve:
Kövess minket:
Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.
A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.
Az amfetamin eredete
Az amfetamint először 1887-ben szintetizálta L. Edelano. 1920-ban Gordon Alles felfedezte, hogy az alapvegyület, az amfetamin-szulfát és még aktívabb dextroizomerje, a dextroamfetamin-szulfát, képes stimulálni a központi idegrendszert (CNS). 1931-ben az Egyesült Államok gyógyszerlaboratóriumaiban kezdték el tanulmányozni, majd öt évvel később, a tiltás alatt, az Smith Smith és Kleine & French, az Alles-szabadalmakat megszerző gyógyszergyártó cég bevezette az orvosi gyakorlatba Benzedrine ® néven törzsvendégek). Szinte azonnal a legaktívabb izomerje, a dextroamfetamin, amelyet Dexedrine ® néven (dexiként) forgalmaznak, megjelent a piacon. Miután bekerült a szabályozott anyagok listájába, az amfetamin mindkét típusa az olyan szubjektív hatásokhoz kapcsolódó becenevek alatt jelent meg az észak-amerikai feketepiacon, mint a sebesség (sebesség) és a felső (aktivátorok).
Felépítés és osztályozás
Az amfetaminok szimpatomimetikus aminok, szerkezeti kémiai képletük hasonló az adrenalinhoz (1. ábra). A két legszélesebb körben alkalmazott amfetamin, amelyből e csoport legmodernebb gyógyszerei származnak, a következők: d-amfetamin-szulfát vagy d-fenil-izopropil-amin (dexedrin), amely megfelel ennek az anyagnak a dextrotorált izomerjének, és a racém amfetamin-szulfát (benzedrin) ) (2. ábra). A dextrotator vegyület (dexedrin vagy d-benzedrin) kétszer olyan aktív, mint a racém vegyület (benzedrin), és négyszer aktívabb, mint a levorotator. Farmakológiai szempontból, mivel az adrenalinhoz hasonló kémiai szerkezetű vegyület eltávolodik tőle, hogy megközelítse az amfetaminokat, növeli a központi idegrendszer stimuláló aktivitását és csökkenti aktivitását a szervezet perifériáján (neurovegetatív rendszer).
1. ábra Az adrenalin kémiai szerkezete.
2. ábra A dl-amfetamin kémiai szerkezete.
A legszélesebb körben alkalmazott amfetamin-pszichostimuláns készítmények közé tartozik az amfetamin, fentermin, klór-fentermin és a metamfetamin (3. ábra), ez utóbbi nagy jelentőséggel bír, mivel ez az MDMA csoport alapja (3,4-metilén-dioxi-metamfetamin; ecstasy). A nem amfetamin-heterociklusos aminok csoportjába tartozó, piperdin-ecetsavból nyert vegyületek sora is megjelent, mint például a metil-fenidát és a pripadol. Egyéb heterociklusos aminok a facetoteran és a fenmentrazin. Ezek a gyógyszerek viszonylag új keletűek, bár a növényt, amelyből az efedrin származik (Catha edulis), már az ókortól kezdve használták az asztma kezelésében. A hatvanas évektől kezdve az étvágycsökkentő (anorektikus) tulajdonságai miatt a reklám ismét fokozta az amfetaminok használatát.
3. ábra Az amfetamin és néhány származék kémiai szerkezete.
Cselekvési mechanizmusok
Az amfetaminok hatásmechanizmusa számos neurotranszmittert tartalmaz, mint például dopamin, szerotonin, adrenalin és noradrenalin.
Fokozott dopamin felszabadulás
A neurotranszmitter koncentrációjának növekedése a szinaptikus térben mind az újrafelvétel blokkolásával történik, a kokainhoz hasonló mechanizmusban, de más rögzítési ponttal, mind pedig fokozott felszabadulás révén, mivel a d-amfetamin behatolhat az idegsejtbe és kiszoríthatja a dopamint nem szemcsés citoplazmatikus lerakódásai (4. ábra), az ebből következő 1,2-es neurotranszmitter kimerülésével .
4. ábra: Az amfetaminek hatásmechanizmusának vázlata a dopaminerg és noradrenerg neurotranszmissziós rendszereken. DA: dopamin; NA: noradrenalin.
Ez a dopamin növekedés a laterális hipotalamusz területein dózisfüggő módon szabályozza az étvágyérzetet. Míg a nigrostriatalis és a mezokortikolimbikus utak emelkedett dopaminszintjei (5. ábra) szerepet játszanak az amfetamin pszichostimuláló és jutalmazó tulajdonságaiban.
5. ábra A mezokortikolimbikus dopaminerg útvonal diagramja. ATV: ventrális tegmentális terület.
A szerotonin újrafelvételének gátlása
Az amfetamin növeli az extracelluláris szerotonin 3 koncentrációját azáltal, hogy kiszorítja a neurotranszmittert specifikus preszinaptikus transzporteréből. Amikor az amfetamin kötődik a szerotonin transzporterekhez, egyrészt megakadályozza, hogy belépjen a terminálba, másrészt megfordítja az újrafelvételi mechanizmust, így a szerotonin kilép a szinaptikus térből. Ez a mechanizmus szelektívebbnek tűnik olyan gyógyszerekkel szemben, mint a fenfluramin és a dexfenfluramin, amelyek szintén felszabadítják a szerotonint az intracelluláris raktárakból, és képesek aktiválni az 5-HT1 receptorokat. A szerotonin növekedése az amfetaminok által okozott anorektikus hatásba is beleszól.
A noradrenalin fokozott felszabadulása
Az amfetaminok megkönnyítik a noradrenalin felszabadulását azáltal, hogy az újrafelvételi mechanizmus révén az idegvégződésekbe szállítják őket (4. ábra). Az idegvégződésekbe kerülve a hólyagos transzporter átveszi a citoszolba távozó noradrenalin ellenében. Csak gyengén hatnak az adrenerg receptorokra. Ez a mechanizmus részben megmagyarázná az amfetaminek központi hatásait, például a megnövekedett motoros aktivitást, a csökkent fáradtságot és az ezeket a gyógyszereket kísérő perifériás hatásokat, mint például a tachycardia, az izzadás és a vizelési nehézség.
A vezikuláris monoamin transzporter zavara
A vezikuláris monoamin transzporter (VMAT2) főként a központi idegrendszerben található, és felelős a citoplazmában lévő monoaminoknak a tároló vezikulákba történő szállításáért. Az amfetaminok megszakíthatják ezen szinaptikus hólyagok membránjában meglévő protongradienseket, és ezáltal működésüket is. Ily módon megfordítják ezeknek a transzportereknek az áramlását, megnövelve a noradrenalin, a dopamin és a szerotonin citoplazmatikus koncentrációját. Mivel a VMAT2 feltáró szerepet játszhat a mozgásstimulációban és az amfetaminok által előidézett erősítő tulajdonságokban, célpontja lenne a pszichostimulánsok használatával kapcsolatos addiktív folyamatok terápiás stratégiáinak kidolgozása 4 .