Amoxicillin és klavulánsav kombináció a fogászatban - Cikkek - IntraMed
Az amoxicillin egy félszintetikus penicillin, amelynek hatásspektruma nagyobb, mint a penicillin G-nek, ezért a kiterjesztett vagy széles spektrumú elnevezés. Ez az antibiotikum abban különbözik az ampicillintől, hogy egyetlen hidroxilgyök van jelen a fenilgyök helyzetében. In vitro aktivitása hasonló az ampicillinéhez, de szájüregi úton jobban felszívódik, sőt savas környezetben nagyobb stabilitást mutat. A csúcs vérszint kétszer-kétszer és félszer magasabb, mint az ampicillin hasonló dózisával elért szint, és az étel nem csökkenti annak felszívódását.
Másrészt az amoxicillin vizelettel történő kiválasztása nagyobb, mint az ampicilliné. Az amoxicillin mellékhatásai hasonlóak az ampicillinnél tapasztaltakhoz, bár a hasmenés ritkábban fordulhat elő. Antibakteriális aktivitását tekintve Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokat tartalmaz, mint például az E. coli, néhány Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae törzs, valamint a Salmonella és Shigella nemzetség. Nem rezisztens a penicillinázra, ezért nem hatékony a többi penicillinnel szemben rezisztens penicillinázt termelő staphylococcusok ellen.
Az amoxicillin 1972-es bevezetésével egyes baktériumok rezisztenciája megnőtt az antibiotikumokkal szemben, mind a kórház szintjén, mind a kórházon kívül. Ez arra késztette a kutatókat, hogy találjanak módot az antibiotikum életben tartására, összekapcsolva azt az enzimek inhibitorával, amely az említett vegyület inaktiválását okozta. Így keletkezik az amoxicillin és a klavulánsav kombinációja.
Klavulánsav
A klavulánsav a Streptomyces clavuligerus tenyészeteiből származó anyag, és mint korábban említettük, a béta-laktamázok gátlója. Magja hasonló a penicillinéhez, annak ellenére, hogy oxazolidin gyűrű váltotta fel eredeti tiazolidin gyűrűjét. Gyenge antibakteriális aktivitása van, ugyanakkor erősen gátolja a béta-laktamázokat, amelyeket olyan baktériumok generálnak, mint: Staphylococcus aureus, Enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae és Bacteroides fragilis.
A klavulánsav gátló képessége annak a strukturális hasonlóságnak köszönhető, amelyet a penicillinekkel és a cefalosporinokkal fenntart. Az általa kifejtett gátló hatás progresszív és irreverzibilis, és a béta-laktamázok iránti affinitása lényegesen nagyobb, mint a béta-laktám antibiotikumoké, ami alapvető tulajdonsága egy jó öngyilkossági inaktivátornak.
A klavulánsav a következőképpen hat: a baktérium falán keresztül kerül be, és Gram-negatív bacilusok esetén a periplazmatikus térben béta-laktamázokat talál és katalitikus központjukhoz kötődik, ezáltal kémiai reakciót vált ki, amely inaktív vegyület, enzim-klavulánsav, amely a béta-laktamáz és a klavulánsav elpusztítását eredményezi, ezért öngyilkosság-gátlónak is nevezik.
Hasonlóképpen, a klavulánsavnak az a tulajdonsága, hogy gátolja mind a Gram-pozitív, mind a Gram-negatív baktériumok béta-laktamázait, ami lehetővé teszi, hogy főként a penicillinázokat gátolja, bár a cefalosporinokat hidrolizáló enzimekre kifejtett hatása korlátozottabb. A klavulánsav orálisan adva jól felszívódik, és parenterálisan is beadható. Amoxicillinnel kombinálták
orális készítményekben (augmentin) és parenterális tikarcillinnel (timentima).
Az összefüggést a trihidrát formájú amoxicillin és a kálium-só (kálium-klavulanát) klavulánsav képezik, 2: 1, illetve 4: 1 arányban (125 mg/31,25 mg és 250 mg/62,5 mg). In vitro és in vivo vizsgálatok biztosították, hogy ez a kombináció erősíti az antibiotikum baktericid aktivitását, és hatásspektrumát kiszélesíti Gram-pozitív és Gram-negatív csírákra (Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis és Branhamella catarrhalis), beleértve azokat is, amelyek a béta-laktamáz képződésével rezisztenssé váltak