Az aquaporin-9 és a glicerin csökkent májáteresztő képessége összefüggésben áll

- Tárgyak
- Összegzés
- Háttér/Célkitűzések:
- Tantárgyak/módszerek:
- Eredmények:
- Következtetések:
- Bevezetés
- Eredmények
- Vizsgálati populáció
- Az emberi máj az összes akvagliceroporint expresszálja
- Elhízott inzulinrezisztens betegeknél csökken a máj AQP9 expressziója és glicerin permeabilitása
- A NAFLD és a NASH a máj AQP9 expressziójának csökkenésével jár
- Kapcsolat az AQP9 máj expressziója, valamint az inzulinérzékenység és gyulladás markerei között.
- Vita
- Kiegészítő információk
- Képfájlok
- Kiegészítő ábra
- Word dokumentumok
- Kiegészítő táblázat
- Kiegészítő táblázat2
Tárgyak
- Alkoholmentes zsírmájbetegség
- Porins
- 2-es típusú diabétesz
Összegzés
Háttér/Célkitűzések:
A glicerin fontos metabolit a lipid felhalmozódás és a máj glükoneogenezisének szabályozásában. Megvizsgáltuk, hogy az aquaporin-9 (AQP9), a májsejtek glicerin beáramlását közvetítő csatorna máj expressziója és funkcionalitása megváltozott-e az alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD) és a steatohepatitisben (NASH) az inzulinrezisztencia összefüggésében.
Tantárgyak/módszerek:
A májbiopsziákat 66, kórosan elhízott, bariátriai műtéten átesett betegtől kaptuk (66% nő, testtömeg-index (BMI) 46,1 ± 1,0 kg m −2), rendelkezésre álló máj ultrahangvizsgálattal és a biopsziák patológiai elemzésével ebben a keresztmetszeti vizsgálatban. Az alanyokat normoglikémia (NG), glükóz-intolerancia (IGT) vagy 2-es típusú cukorbetegség (T2D) szerint osztályozták. Az AQP9 máj expresszióját valós idejű PCR-rel, Western-blot-módszerrel és immunhisztokémiával elemeztük, míg a glicerin-permeabilitást (P-gly) megállított áramlású fényszórással mértük.
Eredmények:
Az AQP9 volt a leggyakoribb (P >> AQP3> AQP7> AQP10). Az elhízott, T2D-ben szenvedő betegeknél a plazma glicerin emelkedése, valamint a P-gly és a máj AQP9 alacsonyabb expressziója mutatkozott. A NAFLD és a NASH prevalenciája 2-es típusú cukorbetegségben 100, illetve 65% volt. Érdekes módon az AQP9 expresszió csökkent volt a NAFLD-ben és a NASH-ban szenvedő betegeknél a hepatosteatosis nélküli betegekhez képest, közvetlenül összefüggésben a steatosis és a lobularis gyulladás mértékével, és tovább csökkent az inzulinrezisztens egyéneknél. Az AQP9 és az inzulinérzékenység összefüggése független volt a BMI-től és az életkortól. Ezeknek az adatoknak megfelelően az éhomi inzulin és a C-reaktív fehérje függetlenül járult hozzá a máj AQP9 mRNS-expressziójának 33,1% -ához, miután kontrollálták az életkor és a BMI hatásait.