Az immunproteasomális alegység lmp7 hiánya javítja az elhízást és az anyagcserezavarokat

immunproteasomális

  • Tárgyak
  • Összegzés
  • Bevezetés
  • Eredmények
  • Az LMP7-hiányos egerek ellenállnak a HFD által kiváltott elhízásnak
  • Az LMP7-hiányos egerek rezisztensek a HFD által kiváltott anyagcserezavarokra
  • Az LMP7 hiánya nincs hatással a táplálékfelvételre, a mozgásszervi aktivitásra és az energiafelhasználásra.
  • Az LMP7 hiánya csökkenti a lipid felszívódást
  • A csontvelő és a nem csontvelő sejtekben található LMP7 hozzájárul az elhízás kialakulásához.
  • Az LMP7 hiány gyengíti a gyulladásos reakciókat a zsírszövetekben.
  • Vita
  • Mód
  • Állatok
  • Mikro-CT elemzés
  • Biokémiai teszt
  • GTT és ITT
  • Szövettan és immunhisztokémia.
  • Valós idejű RT-PCR elemzés
  • BMT kísérletek
  • Légzési gázok és mozgásszervi elemzés
  • Széklet gyűjtése és lipid széklet kivonása
  • Áramlási citometriás elemzés
  • Kísérletek in vitro
  • statisztikai elemzés
  • további információ
  • Kiegészítő információk
  • PDF fájlok
  • Kiegészítő információk
  • Hozzászólások

Tárgyak

  • Endokrin rendszer és anyagcsere-betegségek.
  • Metabolikus szindróma
  • Elhízottság

Összegzés

Bevezetés

Az elhízás az inzulinrezisztencia, a hiperglikémia, a diszlipidémia és a magas vérnyomás egyik fő kockázati tényezője, metabolikus szindróma néven ismert, és globális közegészségügyi problémává vált. Ezek az anyagcserezavarok növelik a szív- és érrendszeri betegségek és a 2-es típusú diabetes mellitus kockázatát, és hozzájárulnak a megnövekedett halálozáshoz és morbiditáshoz. Bár az elhízás patogenezise összetett és több tényezőt is magában foglal, a legutóbbi tanulmányok kimutatták, hogy a zsírszövet gyulladása kulcsfontosságú kórokozó 1, 2. Valójában az elhízás állatmodelljeiben, valamint metabolikus szindrómában szenvedő elhízott embereknél megfigyelhető a zsírszövetbe történő makrofág infiltráció. Ezek a sejtek jelentik a gyulladásos citokinek/kemokinek, köztük a tumor nekrózis faktor α (TNF-α), az interleukin (IL) -1β és a CC motívum kemokin 2 ligandum (CCL2, más néven protein monocita kemoattraktáns 1) termelésének fő forrását MCP-1]), amely viszont gyulladásos sejteket toboroz, és tovább elősegíti a zsírszövet gyulladását. Azt azonban, hogy a gyulladás hogyan fordul elő és hogyan szabályozódik az elhízás patofiziológiájában, még nem teljesen ismerték.

Eredmények

Az LMP7-hiányos egerek ellenállnak a HFD által kiváltott elhízásnak

Először megvizsgáltuk, hogy az LMP7-hiány befolyásolhatja-e az elhízás kialakulását vad típusú (WT) és LMP7 -/- egerekkel, normál táplálékkal vagy HFD-vel etetve 8 héten keresztül. Bár a WT és az LMP7 -/- egerek között a normál táplálkozási étrendben nem volt szignifikáns különbség a testtömeg-gyarapodásban, az LMP7 -/- egerek testtömeg-gyarapodása szignifikánsan kevesebb volt, mint a magas diétás étrenden fogyasztott WT-egereknél (HFD). 1A). Az epididymális és a szubkután fehér zsírszövet (WAT) tömege drámaian csökkent az LMP7 -/- egerekben, összehasonlítva a WT egerek tömegével (1B. Ábra). Az egyes WAT-ok relatív súlya (szöveti súly/testtömeg) az LMP7 -/- egerekben alacsonyabb volt, mint a WT egerekben (1C. Ábra, máj: 15,9% -os csökkenés, epididymális: 44,7%, mesenterialis: 24,9%, perirenalis: 50,7 % és szubkután: 47,3%). A csökkenés szövettanilag az adipociták méretének csökkenésével magyarázható az epididymális és a szubkután WAT-ban (1D. Ábra, E). A számítógépes tomográfia (CT) elemzése alacsonyabb zsigeri és szubkután zsírtömeget mutatott az LMP7 -/- egerekben, mint a WT egerekben (1F. Ábra, G). Ezek az eredmények azt jelzik, hogy az LMP7 hiány megvéd a HFD által kiváltott elhízás ellen.

( A - C ) TCHO szintek, TG ( NAK NEK ), Vércukorszint ( ) és a szérum inzulin ( C ) szérumban WT és LMP7 -/- egerekben normál táplálékban és HFD-ben (n = 8–12). ( NAK,-NEK ) GTT eredmények ( D ) és az ITT ( ÉS ) WT és LMP7 -/- egerekben normál táplálékban és HFD-ben (n = 8 mindegyiknél). Az adatokat átlag ± SEM-ben fejezzük ki. * p -/- normál táplálékban vagy HFD-ben (3A. ábra) mindkét törzsben megmértük a mozgásszervi aktivitást és az energiafelhasználást, hogy értékeljük a bazális anyagcsere arányának különbségeit. Nem voltak szignifikáns különbségek a mozgásszervi aktivitásban, az oxigénfogyasztásban (VO 2), a légzőcsere arányban (RER), a szénhidrátfogyasztásban (CH) és a zsírfogyasztásban (FAT) a WT és az LMP7 -/egerek között - a normális táplálásban vagy a a HFD-etetés. (3B, C ábra). Ezt az eredményt alátámasztva, bár az Ucp1 (az 1-es fehérje vagy a termogenin leválasztása) expressziója megnőtt a barna zsírszövetben HFD-táplálással, a WT és az LMP7 -/- egerek között nem volt szignifikáns különbség az expressziójában (az adatokat nem mutatjuk be).

( NAK NEK ) Ételbevitel WT és LMP7 -/- egerekben normál táplálékban (n = 7–8) és HFD (n = 13–14). ( ) Mozgásszervi aktivitás WT és LMP7 -/- egerekben normális táplálás és HFD esetén (n = 8 mindegyiknél). ( C ) Az energiafelhasználásra vonatkozó adatok. VO 2, RER, CH és FAT WT és LMP7 -/- egerekben normál étrendben és HFD (n = 8 mindegyiknél). Az adatokat átlag ± SEM-ben fejezzük ki.

Teljes méretű kép

Az LMP7 hiánya csökkenti a lipid felszívódást

Vita

A vizsgálat fő megállapításai a következők: (1) Az LMP7 hiány csökkentette a HFD által kiváltott zsírfelhalmozódást és védett az elhízás ellen; (2) Az LMP7-hiány javította a glükóz intoleranciát és az inzulinérzékenységet, valamint javította a lipid- és glükóz-anyagcserét (3) a WT és az LMP7 -/- egerek között nem volt különbség a táplálékbevitel, a mozgásszervi aktivitás és az energiafogyasztás között; (4) Az LMP7 hiány csökkentette a lipid felszívódást; (5) BMT kísérletek kimutatták, hogy a csontvelőből származó és nem csontvelőből származó sejtekben az LMP7 hozzájárult a HFD által kiváltott elhízás kialakulásához; (6) Az LMP hiánya csökkentette a gyulladásos reakciókat, például a makrofág infiltrációt és a kemokin expressziót, miközben növelte az adiponekciós termelést. Jelen tanulmány eredményei azt sugallják, hogy az LMP7 hozzájárul a makrofágok által vezérelt gyulladásos válaszokhoz a zsírszövetben, valamint az elhízás és az anyagcserezavarok kialakulásához. Tudomásunk szerint ez a tanulmány biztosítja az első bizonyítékot arra, hogy az LMP7 fontos szerepet játszik az elhízás és az anyagcserezavarok kialakulásában.