Bagó Laboratories; Az elhízás kezelésének fontossága krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél
Bevezetés
A hepatitis C-ben szenvedő betegek körülbelül 20% -ának van elhízása, amely ezeknél az egyéneknél steatosishoz és a májfibrózis progressziójához kapcsolódik. Ez utóbbi tényezők határozzák meg az interferonnal vagy alfa peginterferonnal és ribavirinnel történő kezelésre adott rossz reakciót. Ebben a cikkben a szerzők elemzik azokat a mechanizmusokat, amelyek révén az elhízás összefüggésbe hozható az interferon alapú kezelések hatékonyságának csökkenésével és annak növelésére szolgáló terápiás stratégiákkal.
Hepatitis C, metabolikus szindróma és elhízás
Bár a metabolikus szindróma meghatározására nincs univerzális kritérium, a központi elhízás jelenléte az összes feltételezett osztályozás közös nevezője. A májban megnyilvánuló egyéb tünetek mellett a metabolikus szindróma nem alkoholos zsíros steatózist okoz, amely változatos szövettani változásokat eredményez, amelyek az egyszerű steatosistól az alkoholmentes steatohepatitisig terjednek, és amelyek cirrhosissá vagy hepatocelluláris carcinomává válhatnak.
A krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek több mint 50% -ában máj steatosis (általában enyhe) fordul elő, amelynek keletkezése vírusos és gazda tényezők. Elhízott, krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél számos klinikai tényező kapcsolódik a metabolikus szindróma jelenlétéhez - magas derék/csípő arány, inzulinrezisztencia és cukorbetegség -, amely megjósolja a krónikus hepatitis C előrehaladott formáinak megjelenését.
A jelenlegi kezelés az alfa peginterferon és a ribavirin kombinációjából áll. Az interferonról beszámoltak arról, hogy hozzájárul a vírusirtáshoz, mert hatásával a fertőzött hepatociták olyan fehérjéket állítanak elő, amelyek zavarják a vírus replikációját; közvetett módon gyulladáscsökkentő és immunmoduláló hatást is kifejt. A ribavirin, amint az interferonnál előfordul, még nem kialakult mechanizmusokkal gátolja az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz enzimet, és immunmoduláló és mutagén hatást fejt ki a vírusos RNS-re.
A 2. és 3. genotípussal fertőzött betegeknél 800 mg/nap ribavirin és peginterferon kombinációjával 24 héten át tartó kezelés javasolt. Az 1. genotípus által fertőzött egyéneknél meg kell növelni az adagot és meghosszabbítani a terápiát (48 hétre). Ez a kezelés a betegek 50% -ában tartós virológiai választ vált ki - vagyis a vírus RNS kimutathatatlan szintjét 6 hónappal a befejezés után. A válasz mértékét egymástól függetlenül befolyásoló vírustényezők közül a legfontosabb a vírus genotípusa és a kezelés megkezdése előtt jelenlévő vírusterhelés. Néhány fogadó tényező, mint például a testtömeg-index, az inzulinrezisztencia, az afroamerikai faj, valamint a fibrózis, a máj steatosis és a steatohepatitis jelenléte alacsonyabb fokú reakcióval jár.
Elhízás és tartós vírusválasz
Az alfa-peginterferon és a ribavirin kezelésére adott válasz mértékének csökkenésében esetlegesen szerepet játszó mechanizmusok úgy tűnik, hogy összefüggenek magával az elhízással, amely gyulladáscsökkentő állapot, amely rendellenes immunválaszt eredményez; elhízás által okozott májkárosodás, amely közvetlenül vagy közvetve zavarja az interferon hepatocitákra gyakorolt hatását; végül az interferon biohasznosulásának csökkentésével elhízott betegeknél.