Bagó Laboratories; Elhízott betegek dózismódosításának szokásos súlyleírója
Bevezetés
A gyógyszeradagolásra vonatkozó farmakológiai szempontú ajánlások nagy, jól kontrollált klinikai vizsgálatok eredményein alapulnak. Ezeket a vizsgálatokat olyan betegeknél végzik, akik a klinikai gyakorlatban mutatják be a kábítószer-használók jellemzőit. Egyes betegcsoportok, például az elhízottak, néha nem lehetnek megfelelően képviseltetve; így amikor az adagot egy adott testtömegre (például mg gyógyszer/testtömeg-kilogramm) kell standardizálni, ennek extrapolálását önkényesen kell elvégezni. Ezekben az esetekben a szakemberek által alkalmazott stratégiák hiányos vagy túlzott adagolást eredményezhetnek.
Egyes kutatók jelenleg sovány testtömegre (LBW) vagy ideális testtömegre (IBW [ideális testtömeg]) javasolnak; de ezek gyakran nem megfelelőek, mivel a klinikai vizsgálatok eredetileg nem ezeken a testleírókon alapultak. Az LBW nem veszi figyelembe a zsírösszetevőt, ezért csak korrekció nélkül alkalmazható olyan gyógyszerek esetében, amelyek kizárólag az érrendszerben terjeszkednek, és amelyekben szoros kapcsolat áll fenn.
Az általában ajánlott farmakológiai dózisokat túlsúlyos betegeknél számítják ki. Mivel a legtöbb gyógyszert krónikusan adják be, a clearance mechanizmus a legfontosabb farmakokinetikai paraméter; Lehetséges azonban, hogy ezt a változót túlsúly nélküli egyéneknél is kiszámították. Bár kimutatták, hogy a renális clearance paraméterek - mint például a glomeruláris filtrációs sebesség és a renális perfúzió - nem változnak elhízott egyéneknél, ezek a változások lehetségesek diabetes mellitus jelenlétében.
Túlsúly vagy elhízás esetén, amikor a zsír testtömege (FBW) jóval magasabb, mint 0, nincsenek olyan testtömeg-leírók, amelyek lehetővé tennék az extrapolációt normál testtömegre, amikor farmakológiai adagot kell beadni; ezt a helyzetet más indexek, például a testfelület (BSA [testfelület]) nem orvosolják; különösen a rákos betegeknél az utóbbi index és a clearance mechanizmusok között általában kevés kapcsolat van.
A szerzők célja egy testtömeg-leíró kifejlesztése közvetlen felhasználásra vagy más indexek segítségével, amikor túlsúlyos vagy elhízott betegeknél farmakológiai adag előírása szükséges. Ezt a leírót jósolt normál súlynak (PNWT) nevezzük, és megegyezik az LBW és a normál FBW összegével.
Betegek és módszerek
A vizsgálat elvégzéséhez két populációt vettünk figyelembe. Az egyik 2839 rákbetegnek felelt meg. A PNWT-t olyan betegekből készítették, akiknek ebben a mintában normál vagy csökkent a testsúlya; ez volt az indexcsoport. A másik populáció, az validációs csoport 1010 betegnek felelt meg az általános orvosi populációból. Mindkét csoportban nagy volt a testtömeg és a testtömegindex variációja, és a nagy földrajzi és terápiás különbségek ellenére az információk szorosan összehasonlíthatók voltak. A PNWT az indexcsoport normál testsúlyú páciensein alapult. Figyelembe véve a normál FBW-t és annak LBW ismeretében, meg lehet határozni a PNWT-t bármely beteg számára. Minden esetben olyan eljárást alkalmaztak, amely a következő lépéseket tartalmazta.
-Belső konzisztenciája. A PNWT-t minden normál testsúlyú betegnél megállapították az index csoportban, összehasonlítva a normál testsúlyukkal.
-Külső konzisztencia. A validációs csoportban normál testsúlyú betegek PNWT-jét hasonlították össze az indexcsoportban kapott képlet alapján; a súlyuk, magasságuk és nemük változóit használták.
Méretleíró: A PNWT klinikai hasznossága az adott beteg legjobb méretleírójától függ. Jelenleg a két legfontosabb leíró a tényleges súly és a BSA. Ez utóbbi a beteg súlyán és magasságán alapul, és főként rákos gyógyszerekre alkalmazzák. A PNWT klinikai hasznosságát úgy határoztuk meg, hogy összehasonlítottuk a méretleírók közötti különbségeket, amikor azok összefüggésben voltak a PNWT-vel, és amikor összefüggtek a tényleges súlygal.