DIAGNOSZTIKUS magazin

Az Orlistat biztonságossága a túlsúly és az elhízás kezelésében
(Farmakovigilanciai tanulmány)

Tanulmányi indoklás

Az elhízás súlyos egészségügyi probléma, amely világszerte több mint 300 millió embert érint, ami mindössze 7 év alatt 50% -os növekedést jelent (1). Olyan helyzetekben, amikor a testtömeg-index (BMI) meghaladja a 25 Kg/m2 (túlsúly) vagy 30 kg/m2 (elhízás) értéket, és társbetegségek jelenlétében a farmakoterápia kiegészítheti az életmód módosítását, hogy hosszú ideig rövid távú fogyás (2, 3, 4).

Az orlisztát a hasnyálmirigy és a gyomor lipázainak reverzibilis inhibitora, amely a bél lumenében hat és minimálisan felszívódik. A káros hatások tehát szinte teljes egészében a bélrendszerhez kapcsolódnak. Ezért az orlisztát félfolyékony széklethez, olajos széklethez, széklet sürgősségéhez és széklet inkontinenciához társulhat. Az olaj székletbe jutása szintén feloldhatja a zsírban oldódó vitaminokat, növelve a bélmozgás veszteségét (5). Vizsgálatok kimutatták, hogy az Orlistat-tal kapcsolatos gyomor-bélrendszeri események általában enyhe vagy közepes intenzitásúak, és betegenként 1-2 epizódra korlátozódnak. Ezenkívül a hatások a kezelés első 12 hetében gyakrabban fordulnak elő, több mint a fele az első hónapban jelentkezik (6).

A forgalomba hozatal utáni felügyelet elengedhetetlen, mert a nemrégiben engedélyezett gyógyszerek biztonsági adatbázisát az érintett betegek száma és jellemzői korlátozzák.

A vizsgálat célja az Orlistat biztonságosságának értékelése volt a túlsúly és az elhízás kezelésében.

Betegek és módszerek

Ez egy farmakovigilanciai vizsgálat, amelybe 102 olyan beteget vontak be, akiknek felvételi kritériuma a BMI> 25 volt, életkoruk 12 és 75 év között volt; és kizárási kritériumokként: krónikus malabszorpciós szindrómában szenvedő betegek, túlérzékenyek Orlistat-tal szemben, terhes vagy szoptató nők.

A kiindulási kontrollokat egy hónap, két hónap és három hónap kezelés után hajtották végre. A betegeket szakorvos és táplálkozási szakember értékelte; az Orlistat-ot átlagosan 120 mg-os dózisban kapta naponta kétszer, három hónapig.

A nemkívánatos események (AE) összegyűjtésére és elemzésére alkalmazott módszer lehetővé tette az Orlistat biztonsági profiljának részletes jellemzését. Az AE-ket minden látogatás alkalmával összegyűjtötték, és a következő kérdéseket tették fel a betegeknek: „Érzett-e problémát, vagy tüneteket mutatott-e a legutóbbi látogatása óta? A beteg kiindulási állapotához viszonyított összes változást leírták, függetlenül attól, hogy a kutató a kezeléssel kapcsolatosnak tekintette-e vagy sem.

A korábbi preklinikai és klinikai vizsgálatok tapasztalatai alapján a székletürítési szokások megváltozása várható hatás volt, figyelembe véve az Orlistat farmakológiai aktivitását. A vizsgáló által az összes nemkívánatos eseményre alkalmazott kifejezések egységességének garantálása érdekében a módosított WHO/CIBA-GEIGY szótárat használták (1. táblázat).

diagnosztikus
Minden csillaggal ellátott kifejezést nemkívánatos eseményként regisztráltunk. A csillag nélküli kifejezések a normális ürítési minták variációit jelenthetik, ezért csak akkor tekinthetők nemkívánatos eseményeknek, ha a páciens zavarónak minősítette őket.

Hasonlóképpen, szubjektív kvalitatív intenzitási osztályozást hoztak létre, a beteg kellemetlen érzésének mértéke szerint minden mellékhatás esetén: Enyhe, Mérsékelt és Súlyos.

A vizsgálati időszak során bekövetkezett összes nemkívánatos esemény leíró statisztikai elemzését alkalmazták. A nemkívánatos események előfordulását gyakoriság szerint tagolták, a kezelés során a tendencia megfelelő értékelésével.

Összesen 102 beteget vizsgáltak, akiknek átlagos életkora 41,03 év volt (korosztály: 13–72), ebből 10 (9,8%) férfi és 92 (91,2%) nő volt.

A kezelés egy hónapjában: 13 betegnél nem jelentkeztek mellékhatások (12,74%). 61 beteg (59,80%) székrekedéssel járó puffadást mutatott, ebből 49 enyhe, 10 közepes és 2 súlyos volt. A széklet sürgősségében 50 beteg volt (49,01%); ebből 41 enyhe, 7 közepes és 2 súlyos volt. Az olajos evakuálás 65 beteget (63,72%) mutatott be, 45 volt enyhe intenzitású, 20 közepes és egyik sem súlyos. A székletürítés fokozódásáról 62 beteg számolt be (60,78%), közülük 38 enyhe, 21 mérsékelt és 3 súlyos volt. A széklet inkontinencia 29 beteget (28,43%) mutatott be, közülük 25 enyhe, 4 közepes és egyik sem volt súlyos. A kezeléssel járó kiütést (bőrreakció) csak egy beteg (0,98%) mutatta be, és enyhe volt. A többi nemkívánatos esemény szakaszban közepes intenzitású székrekedést (0,98%) jelentettek (1. ábra).