Egy új receptor megakadályozhatja az ASSCAT rákos májkárosodásának előrehaladását
Úgy tűnik, hogy az olyan problémák, mint az elhízás és az alkoholizmus, krónikusan kiváltják a májban egy olyan receptort, amely ismert módon felerősíti a gyulladást az olyan betolakodókra, mint például a baktériumokra adott válaszként.
Dr. Anatolij Horuzsko, a Georgia Cancer Center reproduktív immunológusa és az Orvosi Főiskola Orvostani Tanszéke szerint a TREM-1 könyörtelen és fokozott aktivitása felgyorsítja a májkárosodást és a hegesedést, ami az első lépés a cirrhosis és a májrák felé. az Augusta Egyetemen.
A TREM-1, vagy a myeloid sejtekben expresszált trigger-1, rövid távon elősegíti a gyulladás fokozását, hogy segítsen nekünk kezelni a külföldi betolakodókat. Fokozott aktivitása van közvetlenül a sérülés után is, amikor a fokozott gyulladás, a károsodások megtisztulása és a kollagéntermelés elősegíti a gyógyulást.
De a Georgia Cancer Center tudósai a Journal of Clinical Investigation folyóiratban arról számoltak be, hogy az első bizonyíték arra mutat, hogy amikor a krónikus szerek, például az elhízás és a hepatitis aktiválják, a TREM-1 hozzájárul a gyulladás pusztító szintjéhez, amely károsodást eredményez. Máj és esetleg rák.
Az egészségtelen átalakulás öt-50 éven belül bekövetkezhet, és cirrhosisig reverzibilis lehet, ha az elkövető anyagot leállítják, és a máj természetes regenerálódási képessége átveszi.
Horuzsko és munkatársai úgy gondolják, hogy a TREM-1 egy napon újabb beavatkozási pont lehet, esetleg olyan gyógyszerrel, amely a TREM-1 aktiválódását a normális szintre állíthatja vissza a rezidens, ócska étkezésű immunsejtekben, az úgynevezett Kupffer sejtekben.
„Jelenleg például a hepatitis C kezelésére van szükségünk, amely nagyon hatékony, ha kezeljük, mielőtt túl sok kárt okoznánk. Az alkohol vagy az elhízás okozta károkra azonban nincs kezelésünk ”- mondja Horuzsko.
Kísérleteket végeznek már olyan gyógyszerrel, amelynek felépítése miatt lehetővé kell tennie a TREM-1 tapadását, de a hosszú távú célok között szerepel olyan gyógyszer is, amely ezt a receptort a Kupffer sejtekre irányítja.
A gyulladás ismert, hogy kulcsfontosságú folyamat a máj megvastagodásában és hegesedésében, az úgynevezett fibrózisban, a gyulladás csökkentése pedig megelőzheti a fibrózis progresszióját. De hogy a gyulladás és a fibrózis miként lép fel sejt- és molekuláris szinten, nagyrészt nem tudni, mondja Horuzsko, a tanulmány megfelelő szerzője.
Állatmodellekben és emberi szövetekben végzett munkája azt jelzi, hogy a TREM-1 elengedhetetlen mindkettőhöz.
A májban a TREM-1 elsősorban a Kupffer-sejtekben található meg, a máj rezidens makrofágjaiban, valamint a monocitákban, a fehérvérsejtek egyik típusában, amely szemétevő makrofágokká is fejlődhet.
A TREM-1 expressziója egészséges emberi májban korlátozott, de aktiválása rövid távon fokozódik.
Annak érdekében, hogy lássa, mi történik egy krónikus probléma esetén, a tudósok létrehozták a krónikus májbetegségek, például az elhízás vagy a magas alkoholfogyasztás modelljét, a szén-tetrakloridot, az olajokban, lakkokban és gyantában található mérgező oldószert használva. Megállapították, hogy a TREM-1 aktiváció emelkedett és fenntartódott a májban lévő Kupffer-sejtek és a testben keringő egyéb immunsejtek megnövekedett számában.
Amikor eltávolították a TREM-1-et a modellből, csökkentették a gyulladást, a sérüléseket és az azt követő fibrózist. Amikor a TREM-1-et visszajuttatták az egerekhez, a gyulladás és az ezzel járó károsodások visszatértek, ami arra késztette őket, hogy a TREM-1-et mint elsődleges célpontot másolják a fibrogenezist.