Emberi növekedési hormon receptor; karakter; strukturális statisztikák; tanulmánya

Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Folyamatos publikáció Endocrinology, Diabetes and Nutrition címen. Több információ

Indexelve:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

Felülvizsgálják az emberi növekedési hormon receptor (GHR) jelenlegi ismereteit, először feltárva annak szerkezeti jellemzőit, a keringésben oldódó formáját és a receptor szöveti eloszlását. Hasonlóképpen leírják a gén eddig ismert jellemzőit erre a receptorra és izoformáira. Végül elemezzük a gén saját hormonja, a növekedési hormont kötő fehérje (GHBP), glükokortikoidok és ösztrogének által történő szabályozásának mechanizmusait.

A növekedési hormonnak (GH) számos biológiai hatása van számos célszövetre, különös tekintettel a csontvázra és a lágy szövetekre gyakorolt növekedési és metabolikus hatásokra.

A GH sejtszintű hatásait, például mitogén hatásokat, inzulin- és inzulinellenes metabolikus hatásokat, valamint saját génjének szabályozó hatásait a receptorok közvetítik. A GH-receptor (GHR) ugyanahhoz a prolaktin-receptorcsaládhoz és a citokin/hematopoietin 1 szupercsalád számos receptorához tartozik. .

Ennek a szupercsaládnak a receptoraiban közös egy extracelluláris domén, amely részt vesz a ligandumkötésben, transzmembrán rész és változó hosszúságú intracelluláris domén.

EMBER NÖVEKEDÉSI HORMON RECEPTOR

Ezt a receptort először 1987-ben klónozták Leung és munkatársai 2, egy emberi máj cDNS könyvtárából. 620 aminosavat tartalmazó egyláncú glikoproteinből áll, amelynek molekulatömege 110 000 D. 246 aminosavból álló extracelluláris domén, 24 aminosav transzmembrán doménje és 350 aminosavból álló citoplazmatikus domén 2 . Az extracelluláris domén két pár diszulfidhoz kapcsolt ciszteint és egy WS (Trp-Ser-X-Trp-Ser) motívumot tartalmaz, amely a citokin szupercsalád receptoraira jellemző. A citoplazmatikus doménben, a membrán közelében, egy 8 aminosavból álló, prolinban gazdag rész található, amely elengedhetetlen a fontos funkciókhoz, például a fehérje- és lipidszintézishez, valamint a glükóz transzportjához.

Az extracelluláris domén sajátossága, hogy a szérumban oldható GH-kötő fehérjeként is megtalálható, az úgynevezett GHBP 3-nak. Ez a fehérje nagy affinitással rendelkezik a GH iránt, és antigénileg megegyezik a GH 4 membrán receptorával. Aminosav-szekvenciájának közvetlen elemzése megfeleltetést mutatott a GHR extracelluláris doménjével, amely részt vesz a 2-es hormonhoz való kötődésben (1. ábra).

Az a tudat, hogy a GHBP megtalálható a vérben, és hogy ez a fehérje a GH receptor extracelluláris doménjét képviseli, új és hozzáférhető utakat nyitott ennek a receptornak az emberekben történő tanulmányozásához.

GHBP JELLEMZŐK

A GHBP-t Baumann és mtsai 5, valamint Herington és mtsai 6 írták le először 1986-ban keringő emberi plazmában. Ez egyláncú glikoprotein, amely 246 aminosavból áll és 60 kD molekulatömeggel rendelkezik. Olyan tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek lehetővé teszik a GH-hoz való kötődést in vivo, például: nagy specificitás, nagy affinitás, gyors asszociációs ráta és korlátozott kapacitás.

Az emberben (és nyúlban) a GHBP a membránhoz kötött GHR proteolitikus hasításával jön létre. A hasítás pontos helye, valamint a GHBP termeléséért felelős proteáz egyelőre ismeretlen. Úgy tűnik, hogy a klasszikus proteázok egyike sem érintett. Felvetésre került, hogy a törés régiójában található szabad cisztein szulfhidril-csoportja fontos szerepet játszhat a proteolízisben 7. Nyúl GHR cDNS-sel transzfektált humán hepatoma sejtvonalak felhasználásával végzett vizsgálatokban, amelyekben nagyszámú proteázinhibitort elemeztek, sem végleges eredményt nem kaptak 8,9. Egy friss munka leírja, hogy a GHBP felszabadulását egy humán IM-9 limfocita tápközegbe egy metalloproteáz inhibitor gátolja, amely a metalloproteáz család tagjaival jár együtt a GHBP 10 generálásában. .

A GHBP szerepe rosszul ismert, de az a tény, hogy az emberi szérumban elegendő koncentrációban van jelen ahhoz, hogy a GH-t 30-50% arányban megkötje 11, arra utal, hogy bizonyos biológiai szerepe lehet. Számos javaslat született e hipotézis alátámasztására. Így Baumann és mtsai 11 kimutatták, hogy a GHBP növeli a GH felezési idejét azáltal, hogy csökkenti a metabolikus clearance sebességét. Veldhuis és munkatársai 12 tanulmányai azt mutatták, hogy a keringő GHBP valamilyen módon úgy jár, hogy lelassítja a pulzáló GH szekréciót és emeli a szabad GH-t az interpulzus időszakában, és a hormon tárolóként működik. Bár úgy tűnik, hogy ezek a cselekvések növelik a GH biopotenciáját in vivo 13, az in vitro GHBP kötődik a GH-hoz, komplexet alkotva, ezáltal gátolja a hormon kötődését a célszövetekben lévő receptorokhoz és bizonyos GH-függő válaszokat, például mitogenezist és differenciálódást 14 .

A GHR eme keringő töredékéről ismert egyéb fontos szempontokat, amelyekbe ebben az áttekintésben nem térünk ki, munkáink és áttekintéseink, valamint más szerzők 3,15–21. .

A GH RECEPTOR SZÖVETELOSZTÁSA

Az emberi GHR-t főleg a májban tanulmányozták, ahol a szomatogén kötőhelyeket elegendő mennyiségben találták ahhoz, hogy radioreceptor analízissel pontos mérést lehessen végezni 22, 23. Kisebb mértékben GH-kötőhelyeket írtak le a humán 24 fibroblasztokhoz, a perifériás mononukleáris sejtekhez 25 és az adipocitákhoz 26 is, de ezek a vizsgálatok nem mindig voltak reprodukálhatók. Hasonlóképpen, immunhisztokémiai elemzéssel igazolták a GHR létezését az emberi bőrben és a fibroblasztokban 27 .

Állatokon végzett vizsgálatok, ahol a GH specifikus kötődési helyeit a szövetek szélesebb körében bizonyították, 28 arra utalnak, hogy léteznek olyan GHR altípusok, amelyek összefüggésbe hozhatók e hormon többszörös biológiai hatásával. Ennek alátámasztására nyúlmájban, emlőmirigyben és 29–30. Adipocitákban, 31 egérmájban és 32 patkány inzulinómasejtvonalban immunprecipitációs és keresztkötési vizsgálatok folynak, amelyek a GHR ilyen formáinak lehetséges létezésére utalnak.