Glikogenózis és a szénhidrát-anyagcsere egyéb örökletes rendellenességei Harrison

Jogi nyilatkozat: Ezeket az idézeteket a kapott információk alapján automatikusan állítottuk elő, és nem biztos, hogy 100% -ban pontosak. Ha bármilyen kérdése van a formázási pontossággal kapcsolatban, olvassa el a hivatalos stíluskézikönyvet.

szénhidrát-anyagcsere

Hivatkozási fájl letöltése:

Fejezet tartalma
  • BEVEZETÉS
  • KÜLÖNLEGES MÁJGLUCOGENOSIS
  • KIVÁLASZTOTT IZOMGLUCOGENOSIS
  • A GALAKTOSZ-METABOLIZMUS KIVÁLASZTOTT ZAVARAI
  • A FRUKTOSZ-METABOLIZMUS KIVÁLASZTOTT ZAVARAI
  • GLOBÁLIS SZEMPONTOK
  • Teljes fejezet
  • Ábrák
  • Kép
  • Videók
  • További források

BEVEZETÉS

A szénhidrát-anyagcsere létfontosságú a sejt számára, mivel biztosítja az anyagcsere-folyamatainak nagy részéhez szükséges energiát. A szénhidrát-metabolizmusban szerepet játszó fontos biokémiai útvonalakat a 433e-1. Ábra szemlélteti. A glükóz az emberi anyagcsere fő szubsztrátja. Metabolizmusa adenozin-trifoszfátot (ATP, adenozin-trifoszfát) generál) glikolízissel és oxidatív foszforilációval a mitokondriumokban. A szervezet poliszacharidok (elsősorban keményítő) és diszacharidok (például laktóz, maltóz és szacharóz) elnyelésével nyeri a glükózt. A galaktóz és a fruktóz két másik monoszacharid, amelyek üzemanyagként szolgálnak a sejtek anyagcseréjében; energiaforrásként betöltött szerepük azonban sokkal kevésbé fontos, mint a glükózé. A galaktóz a tejtermékekben található laktózból (galaktóz plusz glükóz) származik, és bizonyos glikolipidek, glikoproteinek és glikozaminoglikánok fontos alkotóeleme. A fruktóz megtalálható a gyümölcsökben, zöldségekben és a mézben. A szacharóz (fruktóz plusz glükóz) a fruktóz másik étrendi forrása, és általában édesítőszerként használják.

ÁBRA 433e-1.

A glikogenózisban, valamint a galaktóz- és fruktózzavarokban szerepet játszó metabolikus utak. A nem szokványos rövidítések a következők: GSa, aktív glikogénszintetáz; GSb, inaktív glikogén-szintetáz; Pa, aktív foszforiláz; Pb, inaktív foszforiláz; PaP, foszforilil-a-foszfatáz; PbKa, aktív p-foszforilil-kináz; PbKb, inaktív foszforiláz-p-kináz; G, glikogenin, a glikogénszintézis primer fehérje. NADH, nikotinamid és redukált adenin; NAD, nikotin-adenin-dinukleotid (redukált formájában, NADH). (Módosítva az AR Beaudet-ból: KJ Isselbacher et al. [Eds]: Harrison's Principles of Internal Medicine, 13. kiadás. New York, McGraw-Hill, 1994, 1855. o.)

A glikogén, az a forma, amelyben a glükóz az állati sejtekben tárolódik, glükózmaradványokból áll, amelyek egyenes láncokban vannak összekötve α1-4 kötésekkel, amelyek négy-10 csoport közötti időközönként elágaznak α1-kötéseken keresztül. A glikogén egy fa alakú molekula, amely sokmilliós molekulatömeget is elérhet; aggregálódva olyan struktúrákat képezhet, amelyeket elektronmikroszkóppal ismerünk fel. A 0 típusú betegség kivételével a glikogén anyagcsere hibái miatt ez a szénhidrát felhalmozódik a szövetekben (ezért a glycogenosis neve [GSD]). A lerakódott glikogén szerkezete normális vagy rendellenes a különféle entitásokban. A glükoneogenezis vagy a glikolitikus útvonalak hibái, beleértve a galaktóz és a fruktóz anyagcserét, általában nem eredményeznek glikogén felhalmozódást.

A szénhidrát-anyagcsere különféle rendellenességeinek klinikai megnyilvánulásai jelentősen eltérnek. A tünetek az ártalmatlantól a végzetesig terjednek. A lipid anyagcsere rendellenességeitől, a mukopoliszacharidózisoktól vagy más tezaurizmusoktól eltérően sok szénhidrát rendellenességet hatékonyan kezeltek diétás terápiával. Az örökletes szénhidrát-anyagcsere-hibákért felelős összes gént klónozták és mutációkat azonosítottak bennük. Ezeknek a betegségeknek a molekuláris alapjaival kapcsolatos ismeretek fejlődését használják a diagnózis és a kezelés javítására, és ezek a rendellenességek némelyike ​​enzimpótlás és az első génterápiás tanulmányok.

A GSD-ket történelmileg ugyanabban a sorrendben rangsorolták, amelyben az enzimhibákat azonosították. Ezek a rendellenességek az érintett szerv (máj, izom, szív vagy mindkettő) és a klinikai megnyilvánulások szerint is osztályozhatók. Ezek alkotják az ebben a fejezetben használt rendszert (433e-001. Táblázat). A GSD összes formájának általános gyakorisága 20 000 élveszületésből körülbelül 1. A legtöbb autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik, bár a foszfoglicerát kináz (PhK) hiánya, a máj PhK hiányának egy változata és a lizoszómához kapcsolódó membránfehérje 2 (LAMP2) hiány X-kapcsolt rendellenességek. A leggyakoribb gyermekkori rendellenességek a glükóz-6- foszfatázhiány (I. típus), lizoszomális sav-α-glükozidáz-hiány (II. típus), szétágazó enzimhiány (III. típus) és máj PhK-hiány (IX. típus). A felnőtteknél a leggyakoribb rendellenesség a myophosphorylase-hiány (V. típusú vagy McArdle-kór).

A glikogenózis, valamint a galaktóz és a fruktóz rendellenességek jellemzői

A glikogenózis, valamint a galaktóz és a fruktóz rendellenességek jellemzői

Hepatomegalia és hipoglikémiás rendellenességek

Növekedési retardáció, hepatomegalia és nephromegaly, hipoglikémia, emelkedett vérlaktát-, koleszterin-, triglicerid- és húgysavszint

Gyakori, súlyos hipoglikémia

Felnőttek szövődményei közé tartozik a máj adenoma, a máj karcinóma és a veseelégtelenség

Glükóz-6-foszfát transzlokáz

Ahogy az Ia-ban, a neutropenia és a neutrofil diszfunkció mellett

Az I. típus körülbelül 10% -a

IIIa/Cori vagy Forbes

Máj és izom deramináló enzim

Gyermekkor: hepatomegalia, növekedési retardáció, izomgyengeség, hipoglikémia, hiperlipidémia, emelkedett májtranaminaminázok; a máj tünetei az életkor növekedésével általában eltűnnek

Gyakori, közepesen súlyos hipoglikémia; máj adenoma, májcirrhosis és májrák fordulhat elő

Felnőttkor: izomsorvadás és gyengeség, az élet harmadik vagy negyedik évtizedében jelentkezik; változó kardiomiopátia, májcirrhosis, progresszív májelégtelenség

Máj leválasztó enzim (az izom leágazásának normális aktivitása)

A IIIa. Típusú tünetekhez hasonló májtünetek; izomtünetek hiánya

A III. Típus körülbelül 15% -a

Hepatomegalia, hipoglikémia, hiperlipidémia és ketózis; a tünetek az életkor növekedésével javulnak