Kábítószer-hepatotoxicitás
| В В | В |
SciELO-m
Testreszabott szolgáltatások
Magazin
- SciELO Analytics
- Google Tudós H5M5 ()
Cikk
- Spanyol (pdf)
- Cikk XML-ben
- Cikk hivatkozások
Hogyan lehet idézni ezt a cikket - SciELO Analytics
- Automatikus fordítás
- Cikk küldése e-mailben
Mutatók
- Idézi SciELO
- Hozzáférés
Kapcsolódó linkek
- Idézi a Google
- Hasonló a SciELO-ban
- Hasonló a Google-on
Részvény
Clinical Journal of Family Medicine
verzióВ on-line ISSN 2386-8201 verzióВ nyomtatva ISSN 1699-695X
Rev Clin Med Fam. 3. szám, 3. albacete, 2010. október
KÜLÖNLEGES CIKK
Kábítószer-hepatotoxicitás
Gyógyszer által kiváltott hepatotoxicitás
Francisco Tejada Cifuentes
gyógyszertári egység, Albacete alapellátás-menedzsment (Spanyolország).
Kulcsszavak: Kábítószer-toxicitás, májbetegség, gyógyszerek által kiváltott májbetegség.
A gyógyszerek, a szabadidős gyógyszerek vagy a nem szabványosított orvosi szerek (például a növényi termékek) által okozott májkárosodás súlyos közegészségügyi problémává válik, amely a betegeket, az orvosokat, a gyógyszeripart és a kormányzati szabályozókat érinti. A gyógyszer által kiváltott májkárosodás a leggyakoribb halálok oka az akut májelégtelenségben, és világszerte az akut májelégtelenség eseteinek körülbelül 10% -át teszi ki. A hepatoxicitás a leggyakoribb nemkívánatos esemény, amely a preklinikai vagy klinikai fejlesztési szakaszban az egyébként ígéretes új gyógyszerjelöltek elhagyásához vezet, a gyógyszerek nem kapják meg a szabályozási ügynökségek forgalomba hozatali engedélyét, és a vényköteles gyógyszerek visszahívását vagy korlátozását az első jóváhagyás után adják. Az információk zöme azokból az esetekből származik, amelyeket a szabályozási ügynökségeknek jelentett a spontán jelentési rendszer (sárga lap), és az orvosi folyóiratokban közzétett esetekből, de ez valószínűleg csak "a jéghegy csúcsa". A hepatotoxicitás felismerése és diagnosztizálása gyakran nehéz és késik, mivel ki kell zárni a májkárosodás gyakoribb versengő okait.
Kulcsszavak: Kábítószer-toxicitás, májbetegségek, gyógyszerek okozta májkárosodás.
Bevezetés
Járványtan
Etiopatogenezis
1.ábra. A gyógyszer metabolizmusa a májban.
Kockázati tényezők
Szex. Klasszikusan a hepatotoxicitás nagyobb kockázatát tulajdonítják a női nemnek, főleg egyes fajtáknál, például krónikus hepatitisnél vagy bizonyos gyógyszerek, például halotán, alfa-metildopa, tetraciklin, nitrofurantoin és diklofenak által okozott toxicitásnál. Ezzel szemben az azatioprin hepatotoxicitása a férfiaknál gyakoribbnak tűnik 11. Egy nemrégiben megjelent publikáció azonban nem mutat szignifikáns különbségeket a hepatotoxicitás gyakoriságában mindkét nem között, kivéve az előrehaladott korú férfiak túlsúlyát és a fulmináns májelégtelenségben szenvedő betegeknél a nők nagyobb gyakoriságát 24 .
Anyagcsere és hormonális tényezők. Egyes metabolikus és hormonális tényezők, mint például az elhízás, az alultápláltság, a terhesség és a pajzsmirigy-túlműködés növelik a máj toxicitásának kockázatát egyes gyógyszerekből 2. A fentiekre példa a halotán és metotrexát szekunder HTX fokozott kockázata elhízott betegeknél és/vagy az alkoholmentes steatohepatitis patogeneziséhez kapcsolódó egyéb tényezők. Ezzel szemben az alultápláltság növeli az acetaminofen mérgezés kockázatát, amely valószínűleg a glutation kimerülésével függ össze.
Alkohol. Az alkoholfogyasztás növeli az olyan gyógyszerek, mint a metotrexát, az izoniazid, a halotán, a kokain és a paracetamol, hepatotoxikus potenciálját. A mechanizmus összetett, és egyesítheti az ezen anyagok metabolizmusában részt vevő CYP2E1 izoform indukcióját, az intracelluláris glutation kimerülését (ennek eredményeként szintézisének közvetlen gátlása) és a krónikus alkoholizmust gyakran kísérő alultápláltság.
Asztal 1. Olyan gyógyszerek, amelyekben májkárosodás jelentkezik
összefüggést mutat a beadott dózissal.
A májkárosodás típusai
A. Akut májkárosodás
1. A hepatocelluláris károsodást (citolitikus, citotoxikus) az ALT izolált növekedése jellemzi, amely meghaladja a normál felső határának kétszeresét, vagy az ALT/FA arány a normál felső határának többszöröseként kifejezve, mint 5. A tünetek általában nem specifikusak, általában akut vírusos hepatitis szimulálása. Ez a HTX leggyakoribb formája, és annak oka lehet mind a belső mechanizmus (paracetamol), mind az idioszinkratikus mechanizmus. A májbiopszia általában változó fokú gyulladást és nekrózist mutat, főleg centrilobularisan. Néha fulmináns akut hepatitishez vezethet, amelynek halálozási aránya a májtranszplantáció nélkül megközelíti a 90% -ot. Ennek az evolúciónak a legfontosabb prognosztikai tényezője a kezelés folytatása a sárgaság kialakulása után. A gyógyulás általában 1-3 hónapot vesz igénybe a kezelés abbahagyása után.
2. A kolesztatikus károsodás az alkáli-foszfatáz (FA) izolált növekedésével, a normál felső határának kétszeresnél nagyobb értékével vagy az alanin-aminotranszferáz/alkáli-foszfatáz (ALT/FA) arányának kisebb, mint 2-vel nyilvánul meg. Ez a fajta sérülés kétféle lehet típusok:
Ez a besorolás csak akut májtoxicitási szindrómákra vonatkozik (evolúciója kevesebb mint három hónap), és hozzávetőlegesen megfelel hepatocelluláris sérüléssel, canalicularis és hepatocanalicularis cholestasis-szal.
B. Krónikus májkárosodás
A RAH-k krónikusak, ha a biokémiai rendellenességek három hónapon túl is fennállnak. A májkárosodás tartós oka lehet a felelős termék hosszabb ideig tartó expozíciója vagy egy akut károsodás folytatása. Annak ellenére, hogy a krónikus májbetegség és a cirrhosis eseteinek kevesebb, mint 1% -ánál klasszikusan felelősnek ítélték meg a gyógyszereket, a legújabb tanulmányok szerint ez a szám magasabb. A krónikus elváltozások lehetnek necroinflammatorikus (autoimmunhoz hasonló aktív krónikus hepatitis), kolesztatikus, steatose, foszfolipidózis, májfibrózis és cirrhosis következtében, vaszkuláris elváltozások, granulomatosus vagy neoplasztikus.
Klinikai-kóros megnyilvánulások
Amint azt korábban leírtuk, a Nemzetközi Konszenzus Csoport szakértői testülete a májkárosodást az ALT vagy a teljes bilirubin szintjének a normálérték felső határának kétszereséig, vagy az AST, az FA vagy a teljes bilirubin szintjének együttes emelkedéseként határozta meg, feltéve, hogy egyikük meghaladja a kétszeresét. a normalitás felső határa 2. Általános szabály, hogy a normális érték felső határánál háromszor magasabb szintet a jelentős májkárosodás érzékeny, bár nem specifikus jelének tekintik, mivel ez a fokú emelkedés csak a betegek 0,2-1% -ában fordul elő. Másrészt ezen enzimek kismértékű biokémiai növekedése, normál bilirubinszint kíséretében, a karakter enyhe változásának jelenlétét jelzi.