Klinikai vizsgálatok Alzheimer-kór elleni gyógyszerek
Írta: María Isabel Calleja Yagüe
2020. szeptember 24. Biosanitaria
Találni az Alzheimer-kór hatékony kezelése (AD) és más neurodegeneratív betegségek nehéz munka, és eddig nem érték el a kívánt eredményeket. Az EA esetében több mint 100 évvel ezelőtt fedezték fel. A fejlesztés számos változása azonban még mindig ismeretlen. Az AD a világon a legelterjedtebb demencia, amely a világon több mint 50 millió embert érint. Az utóbbi évtizedekben a hosszabb élettartam miatt drámai módon megnőtt a betegség által érintett emberek száma, és becslések szerint 2050-ben több mint 131 milliót érint ez a demencia. Ennek a betegségnek a társadalmunkra gyakorolt hatása miatt szükséges az új lehetséges terápiás célpontok felkutatásának és az AD hatékony kezelését biztosító minőségi klinikai vizsgálatok elvégzésének megerősítéséhez.
Jelen munka az a fázisú klinikai vizsgálat protokollja amelynek célja a Faimerol hatékonyságának ellenőrzése, a lehetséges kísérleti gyógyszer, az Alzheimer-kór kezelésére enyhe stádiumú betegeknél.
Érdekesnek találod?
Mentsd el ezt a teljes tartalmat PDF-ben!
Töltse le ingyen ezt a tartalmat, és keresse meg, amikor szüksége van rá
1. Bemutatkozás
A Alzheimer-kór (AD) egy neurodegeneratív betegség, amely a demencia esetek 60-70% -át képviseli (Scheltens et al. 2016). Előfordulása Európában évi 11,8/1000 ember, ez a szám 65 éves életkor után ugrásszerűen emelkedik, és Európában 5% -os, Spanyolországban pedig 6% -os elterjedtséggel rendelkezik 60-65 év között (Niu et al. 2017; Garre-Olmo 2018). Az AD-t először 1906-ban Alois Alzheimer írta le, és neuronveszteség jellemzi a különböző agyi régiókban, például az entorhinalis kéregben, a hippocampusban és az agykéregben (Hippius & Neundorfer 2003).
A klinikai tünetek e betegség közé tartoznak 8 intellektuális tartomány: memória, nyelv, észleléssel kapcsolatos figyelem, figyelem, motoros és orientációs készségek, problémamegoldó képesség és végrehajtó funkciók; Megjelenés előrehaladott stádiumban az összevont memória elvesztése, a nyelv megváltozása, a tájékozódás, a hirtelen hangulatváltozás, az öngondoskodás képtelensége, valamint a viselkedési és pszichológiai változások (agresszivitás, pszichózis ...) (Scheltens et al. 2016; Ower et al. 2018).
Tekintettel a az AD-vel kapcsolatos neuropatológiai rendellenességek, A legkiemelkedőbbek: a béta-amiloid fehérje lerakódások (szenilis plakkok) képződése, a hiperfoszforilált tau (neurofibrilláris gubancok) felhalmozódása, az acetilkolin csökkenése, a glutamát által elősegített excitotoxicitás, a szinaptikus transzmisszió megváltozása és a neuroinflammáció (Burns és Iliffe 2009; Panza és mtsai. 2016; Selkoe és Hardy 2016).
A Az AD multifaktoriális és heterogén demencia amely különböző etiológiákat (etiopatogén mechanizmusokat) ölel fel, és genetikai vagy szórványos eredetű lehet (Ballard et al. 2011; Hardy et al. 2014). A családi vagy genetikai AD (az esetek 1% -a) a β-amiloid peptid (APP) prekurzor fehérjéjének mutációi miatt alakul ki, a presenilin 1-ben (PS1) vagy a 2-ben (PS2) (Méndez 2012; Bagyinszky et al. Al. 2014 ). Míg a szórványos AD az AD esetek többségét magában foglalja, és úgy tűnik, hogy genetikai és környezeti tényezők összessége miatt alakul ki, többek között: különféle anyagcsere-változások (hiperkoleszterinémia és hiperglikémia), artériás hipertónia, érkárosodás, dohányfogyasztás, különféle vitaminok hiánya, pszichés stressz, a bél mikrobiota változásai és krónikus periodontális fertőzések, valamint az apolipoprotein E4 mutációi, többek között (Rosendorff és mtsai 2007; Cataldo és mtsai 2010; Anstey és mtsai 2011; Guerreiro és Hardy 2014).
A az AD betegek diagnózisa Kognitív tesztek, MRI-k és bizonyos markerek mérése a vérben és/vagy a cerebrospinalis folyadékban. Az NIA-AA (National Institute on Aging-Alzheimer Association and the Alzheimer Association) kritériumai a legszélesebb körben alkalmazott diagnosztikai kritériumok (McKhann et al., 2011). Ez a kritérium figyelembe veszi az AD-ben megváltozott 8 intellektuális tartományt, amelyet a DSM-IV (a mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve) állított össze, és a kognitív változásokat neuropszichológiai tesztek, például az MMSE (Mini-Mental State Examination) segítségével elemzi. (Folstein és mtsai., 1975). Ezenkívül figyelembe veszi a különféle biomarkerek expresszióját az AD lehetséges vagy valószínű esetének klinikai diagnózisának megszerzéséhez. A betegség neuropatológiai értékelését illetően, amelyet postmortemben fognak elvégezni, az NIA-AA útmutató kritériumait követik (Hyman et al., 2012).